Aislamiento 

Encefalitis anti-receptor NMDA. Anticuerpos contra el receptor NMDA (encefalitis autoinmune)

OBSERVACIONES DE LA PRÁCTICA

UDC 615.06+616.831-002

¿SÍNDROME NEUROLEPTICO MALIGNO O ENCEFALITIS AUTOINMUNE DEL RECEPTOR ANTISHIA? Análisis de un caso clínico con desenlace fatal.

DI. Malin, V.N. Gladyshev

Instituto de Investigación de Psiquiatría de Moscú - rama de la Institución Presupuestaria del Estado Federal

"FMICPN lleva el nombre. V.P. Serbsky" del Ministerio de Salud de Rusia, Hospital Psiquiátrico Clínico nº 4 que lleva su nombre. P. B. Gannushkina DZ Moscú

El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una complicación rara pero extremadamente peligrosa de la terapia neuroléptica, que cursa con hipertermia central, síntomas catatónicos con hipertonicidad muscular, alteración de la conciencia y un complejo de trastornos somatovegetativos. El curso del SNM se acompaña de cambios en los parámetros básicos de la homeostasis y la función de órganos y sistemas vitales del cuerpo y puede provocar la muerte. La mortalidad con SNM, según diversas publicaciones, oscila entre el 5,5 y el 10%, y la incidencia de desarrollo entre el 2 y el 0,01% de todos los pacientes que reciben antipsicóticos. El SNM se desarrolla con mayor frecuencia durante el tratamiento con neurolépticos en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. La literatura mundial describe casos de desarrollo de complicaciones en pacientes con trastornos afectivos, demencia y psicosis orgánica. El desarrollo de SNM se puede observar cuando se prescriben antipsicóticos de varios grupos químicos, independientemente de su dosis. El desarrollo más común de complicaciones se observó cuando se prescribió un antipsicótico tradicional, el haloperidol. Hay descripciones del desarrollo de SNM con el uso de antipsicóticos atípicos: clozapina, risperidona, quetiapina y olanzapina, así como en el contexto de la retirada inmediata de fármacos psicotrópicos.

Hasta la fecha, la etiología y patogénesis del SNM aún no se comprenden completamente. La mayoría de los investigadores explican el desarrollo del SNM mediante el bloqueo de los receptores de dopamina en los ganglios basales y el hipotálamo, y no mediante el efecto tóxico directo de los antipsicóticos. En pacientes con SNM, hay una supresión de la actividad dopaminérgica y un aumento de la actividad adrenérgica y serotoninérgica. Varios investigadores consideran el SNM como una manifestación de encefalopatía neuroléptica aguda. Al mismo tiempo, el EEG revela signos de metabolismo.

Encefalopatía quelica con inhibición generalizada de la actividad eléctrica del cerebro. Los resultados de estudios clínicos y patogénicos han establecido que en la patogénesis del SNM y la esquizofrenia febril, los trastornos inmunológicos y el aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica juegan un papel importante, con neurosensibilización del cuerpo y posterior daño autoinmune al sistema nervioso central. sistema, principalmente el hipotálamo y los órganos viscerales. Prueba de ello es la alta sensibilización humoral a diversos autoantígenos del cerebro con la detección de anticuerpos contra el lóbulo frontal, el tálamo y en una cantidad máxima (hasta un 66%) contra el hipotálamo. La causa de la muerte son las crecientes alteraciones de la homeostasis y, en primer lugar, del equilibrio hidroelectrolítico y la hemodinámica, así como el fenómeno del edema cerebral.

El análisis de los cambios patomorfológicos en pacientes con SNM letal no se presenta en la literatura mundial. Los cambios patomorfológicos descubiertos en el cerebro en la esquizofrenia febril (hipertóxica), y varios investigadores consideran el SNM como una forma de catatonia letal inducida por fármacos, no encajan en ninguna forma nosológica específica y pueden atribuirse a un proceso tóxico-distrófico en combinación con trastornos discirculatorios generalizados. En la región tálamo-pituitaria del cerebro de estos pacientes, se detectan los siguientes cambios: 1) hinchazón aguda, vacualización, isquemia y muerte de las células nerviosas; 2) hinchazón e hinchazón de las vainas de mielina de las fibras gangliocíticas; 3) hipertrofia y cambios distróficos en los microgliocitos.

Los factores de riesgo para el desarrollo de SNM son la presencia de insuficiencia orgánica cerebral residual en los pacientes (daño prenatal y perinatal previo, lesión cerebral traumática, infección e intoxicación). Supuesto,

que el agotamiento físico y la deshidratación, que se producen en el contexto de agitación psicomotora, pueden provocar una mayor sensibilidad a los neurolépticos y contribuir al desarrollo del SNM. Los factores de riesgo del SNM también incluyen la presencia de trastornos catatónicos.

El diagnóstico de SNM se basa en la identificación de los principales síntomas de la complicación: hipertermia central, síntomas catatónicos con desarrollo de estupor y rigidez muscular, alteración de la conciencia, así como cambios característicos en los parámetros de laboratorio (leucocitosis moderada sin desplazamiento de banda, leucopenia y aceleración de ESR, actividad aguda de CPK en el plasma sanguíneo).

El signo más temprano del desarrollo de SNM en pacientes con esquizofrenia y psicosis esquizoafectiva, que es importante para el diagnóstico de complicaciones, es la aparición de síntomas extrapiramidales con exacerbación simultánea de la psicosis y el desarrollo de trastornos catatónicos en forma de estupor con síntomas de negativismo y catalepsia, en este sentido algunos investigadores consideran el SNM como una variante neuroléptica de la catatonia maligna o febril, clasificándolas como enfermedades del mismo espectro. Esto se ve confirmado tanto por las manifestaciones clínicas comunes de la esquizofrenia febril y el SNM, como por la similitud de los trastornos bioquímicos e inmunológicos, así como por los principios generales de la terapia. Incluyen la abolición de los antipsicóticos, la prescripción de tranquilizantes, la terapia de infusión y la TEC. La eficacia del agonista del receptor de dopamina bromocriptina y del relajante muscular dantroleno en el SNM no ha sido confirmada por estudios basados ​​en evidencia. Existe evidencia de la eficacia de la plasmaféresis y la hemosorción. El pronóstico del curso del SNM depende de la rapidez con la que se interrumpe el tratamiento con neurolépticos y de la rapidez con la que se prescribe una terapia de infusión intensiva para corregir la homeostasis. Con la retirada oportuna de los neurolépticos, la adecuación de la terapia de infusión y el uso diferenciado de los métodos ECT, es posible lograr un efecto terapéutico en la mayoría de los pacientes dentro de los primeros 3 a 7 días; de acuerdo con las recomendaciones de B8M-5, el NMS debe ser diferenciado de enfermedades como encefalitis viral, lesiones volumétricas, vasculares y autoinmunes del sistema nervioso central, así como con condiciones asociadas con el uso de otras drogas (anfetaminas, fenciclidina, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos serotoninérgicos y una serie de otras drogas) .

En 2007, se describieron por primera vez una serie de casos de CMBL autoinmune. encefalitis del receptor, cursando con síntomas psicóticos y catatonia, trastornos autonómicos e hipertermia, y riesgo de muerte. Síntoma-

La naturaleza de esta enfermedad es similar al SNM y la catatonia febril y causa dificultades en el diagnóstico diferencial. La enfermedad es causada por anticuerpos contra las subunidades KR1 y KR2 del receptor de glutamato KMBL. La encefalitis anti-receptor MBP se describió inicialmente en mujeres jóvenes con teratomas de ovario. Posteriormente, sin relación con el proceso tumoral en personas de ambos sexos y diferentes edades. El diagnóstico de encefalitis anti-receptor KMBL se basa en la detección de autoanticuerpos contra las subunidades KR1 y KR2 del receptor de glutamato KMBL en el plasma sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo. En los últimos años se han identificado casos de encefalitis autoinmune en pacientes psiquiátricos con diagnóstico inicial de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, narcolepsia y trastorno depresivo mayor. El tratamiento de la enfermedad implica inmunoterapia con la administración de inmunoglobulina y metilprednisolona. Los fármacos de segunda línea utilizados cuando no hay efecto son rituximab en combinación con ciclofosfamida. Para aliviar la agitación psicomotora se pueden utilizar tranquilizantes, antipsicóticos atípicos o clopromazina. Existe experiencia positiva en el uso de TEC y plasmaféresis.

Caso clínico

El paciente Sh., nacido en 1988, ingresó para recibir tratamiento en el Hospital Psiquiátrico Clínico nº 4 que lleva su nombre. P.B.Gannushkina 18 de junio de 2015 con diagnóstico de trastorno psicótico polimórfico agudo.

Anamnesia. La herencia no está cargada de psicopatología. El embarazo y el parto de la madre de la paciente transcurrieron sin patología. Nacido a tiempo. El mayor de 2 hijos. Tiene una hermana menor. El desarrollo temprano es correcto. Por naturaleza era tranquila, equilibrada, sociable y activa. Sufrió enfermedades infecciosas infantiles sin complicaciones. Fui a la escuela a la edad de 7 años. Estudié bien. Se graduó de 9 grados de escuela secundaria, luego de una facultad de pedagogía y instituto pedagógico. A los 22 años se casó. Vivía con su marido, un hijo del matrimonio de 3 años, buenas relaciones familiares. Trabaja en la escuela como maestra de escuela primaria. Malos hábitos no tiene. Según su marido, el estado mental de la paciente cambió por primera vez desde principios de junio de 2015. Se volvió distraída, olvidadiza y ansiosa. Constantemente preguntaba a sus seres queridos: “¿le dio de comer al bebé?”, “fue al baño”, decía que era como si su “cabeza estuviera separada del cuerpo”, en ocasiones inesperadamente se caía al suelo, pero inmediatamente se levantó. El 16 de junio de 2015 solicitó un examen en el Centro Nacional de Neurología. La resonancia magnética del cerebro reveló signos.

áreas de gliosis en el lóbulo parietal derecho (8 mm-13 mm-18 mm), que deben diferenciarse de procesos isquémicos y desmielinizantes u ocupantes de espacio. No se obtuvieron datos de la presencia de aneurismas o malformaciones arteriovenosas en los niveles estudiados. En la tarde del mismo día, se puso ansiosa, inquieta, confundida y preguntó "¿qué está pasando alrededor?". Hubo un aumento de la presión arterial sistólica a 180 mmHg. Fue una noche inquieta. Al día siguiente empezó a expresar ideas ridículas, creía que le había “picado una garrapata” y que estaba embarazada. Afirmó que en su cabeza sonaban canciones. Periódicamente experimentaba miedo y ansiedad, le preocupaba no poder trabajar, creía que le “quitarían a su hijo”, decía “me moriré”, notaba que era como si alguien la controlara, sus movimientos eran sucediendo en contra de su voluntad. El 18 de junio de 2015 regresó al centro de neurología. En la recepción estaba emocionada, gritaba “¿dónde está mi mami?”, hablaba sola, agitaba los brazos caóticamente, gruñía, escupía. Debido a su conducta inapropiada, fue examinada por el psiquiatra de turno y involuntariamente internada en la PKB No. 4.

Estado mental al ingreso. La llevaron al departamento acompañada de enfermeros y la sometieron a inmovilización física. Examinado dentro de la cama. Hay poco acceso al contacto productivo. Tenso, ansioso, escuchando algo, mirando a su alrededor. Sólo responde al habla susurrada. Responde en voz baja, breve, a menudo asiente o niega con la cabeza. De la conversación se pudo revelar que llevaba varias noches sin dormir y que experimentaba afluencias de pensamientos en su cabeza, “el sonido de los pensamientos”. No niega la presencia de “voces” que interfieren con el sueño y le impiden responder preguntas. La respuesta es mayoritariamente "No lo sé". A veces grita fuerte, se retuerce y escupe.

Condición somática: altura, físico correcto, nutrición satisfactoria. La piel y las mucosas visibles son de color normal. Hay marcas de inyección en el codo derecho. Hay erupciones rojas aisladas en la cara. La temperatura corporal es normal. Zev está tranquilo. En los pulmones hay respiración vesicular, sin sibilancias. VPN 16 por minuto. Los ruidos cardíacos son amortiguados y rítmicos. Frecuencia cardíaca 82 latidos/min. Presión arterial 130/80 mmHg. La lengua está limpia y húmeda. El abdomen es blando e indoloro a la palpación. El hígado y el bazo no son palpables. El síntoma de “golpeteo” es negativo en ambos lados. No hay hinchazón.

Estado neurológico: cara simétrica, pupilas B=8, fotorreacción conservada. Hay un aumento de los reflejos tendinosos. El tono muscular no aumenta. No hay signos meníngeos, no hay síntomas neurológicos focales.

Datos de exámenes de laboratorio. Un estudio de análisis de sangre y orina clínicos y bioquímicos generales no reveló ningún cambio patológico significativo, K^ VIH, HBSAg, MIS -

negativo, VB, Vb - no detectado. RPGA - tétanos - 0,77, difteria - 0,17. ECG: ritmo sinusal, frecuencia cardíaca 55-62 por minuto. EOS normales.

Dinámica de la afección y terapia continua. Desde el primer día de ingreso se le prescribió haloperidol 15 mg/día IM, trihexifenidilo 6 mg/día, tiaprida 400 mg/día IM, clorpromazina 25 mg/día IM. La agitación psicomotora se detuvo sólo por la noche. En los primeros días, el estado de la paciente permaneció inestable, hubo episodios de agitación psicomotriz con afluencia de experiencias alucinatorias, gritaba frases incoherentes, hablaba sola y se cubría la cabeza con una manta mientras estaba acostada en la cama. Tomó el tratamiento bajo coacción y comió muy poco con persuasión. El contacto productivo permaneció inaccesible. Poco a poco, durante la terapia, la agitación psicomotora se detuvo por completo. Sin embargo, la inhibición comenzó a aumentar con un aumento del tono muscular. La paciente permaneció inmóvil en la cama todo el tiempo, moviendo a veces los labios. Ella respondió sólo a palabras susurradas. Aparecieron síntomas de “flexibilidad cerosa” y “colchón de aire”. Debido a la negativa a comer, desde el 23 de junio de 2015 se prescribió terapia de infusión con soluciones salinas y soluciones de glucosa hasta 800 ml por día. Sin embargo, no fue posible lograr una mejoría en el estado del paciente. A partir del 1 de julio de 2015 se suspendió el haloperidol y la tiaprida y se prescribió olanzapina a dosis de 20 mg/día, fenazepam 1 mg por la noche junto con terapia en infusión. Después de un período relativamente corto de mejora, cuando el paciente comenzó a moverse de forma independiente por el departamento y a comer alimentos, se produjo un deterioro. A partir del 6 de julio de 2015 se empezó a notar un aumento de la temperatura corporal hasta 38,5°C y taquicardia hasta 110 latidos. por minuto reapareció rigidez muscular de las extremidades inferiores y superiores, catalepsia con el síntoma de “colchón de aire”. En la sangre se detectaron niveles elevados de CPK (2.427 unidades/l) en un análisis de sangre bioquímico, ligera leucocitosis (8,4 mil), ECO 15 mm por hora. Para excluir patología somática, el paciente fue examinado repetidamente por un terapeuta: no se identificó ninguna evidencia de patología somática. La radiografía de pulmón del 14 de julio de 2015 no reveló sombras patológicas. Para prevenir la neumonía, se prescribió una terapia antibacteriana: ceftriaxona 1,0 IM 2 veces al día. A partir del 13 de julio de 2015 se suspendió la olanzapina y se aumentó la terapia en infusión a 1.200 ml/día, pese a las medidas terapéuticas adoptadas el cuadro continuó siendo grave. El paciente estaba todo el tiempo en cama, se negaba a comer, prácticamente no respondía al tratamiento, a veces respondía sólo al habla susurrada, se notaban síntomas de “flexibilidad cérea”, persistía la hipertermia y la rigidez muscular. El 15 de julio de 2015 fue examinada por el neurólogo de urgencia de turno.

Conclusión: fenómenos de edema cerebral en el contexto del síndrome de intoxicación. Se recomienda realizar tomografía computarizada del cerebro, resonancia magnética con contraste y traslado a un hospital con unidad de cuidados intensivos. A las 19:50 horas, acompañado por un equipo de reanimación, el paciente fue trasladado al PSO del Hospital Clínico Municipal que lleva su nombre. S.P. Botkin para continuar con el tratamiento y el examen. Al ingreso el estado fue evaluado como grave. El retraso con elementos de estupor persistió, no respondió al discurso dirigido y respondió mal a los estímulos dolorosos. Hubo un aumento del tono en los músculos de las extremidades y del cuello. El letargo, que periódicamente daba paso a la excitación, se limitaba a la cama, con la repetición de palabras individuales, similares a las estereotipias del habla. En el estado somático se observó palidez de la piel y taquicardia de hasta 110 latidos. por minuto, hipertermia. Para el diagnóstico diferencial de la enfermedad desmielinizante y la encefalitis, se realizó una punción lumbar: citosis 40 en 3 ml, proteína 0,33, linfocitos 37, neutrófilos 3. Se detectaron anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr, el virus del herpes, la Mycobacterium tuberculosis y el treponema pallidum. no detectado en el líquido cefalorraquídeo. Después del examen por parte de un especialista en enfermedades infecciosas, se eliminó el diagnóstico de encefalitis viral. Una resonancia magnética del cerebro con contraste realizada el 21 de julio de 2015 reveló un área de edema agudo en el centro semiovale derecho. que debe diferenciarse del accidente cerebrovascular isquémico agudo, las enfermedades tumorales, desmielinizantes y autoinmunes. Los resultados de la inmunotipificación de los linfocitos del líquido cefalorraquídeo no confirmaron la enfermedad linfoproliferativa. En la unidad de cuidados intensivos se realizó terapia de infusión hasta 2 litros. por día bajo el control de diuresis, terapia de desintoxicación, terapia antibacteriana (cefritiaxona, amoxiciclina). A partir del 24 de julio de 2015 se añadió al régimen de tratamiento dexametasona 12 mg/día por vía intravenosa. A pesar de la terapia, el estado del paciente siguió siendo grave: hubo un aumento de la temperatura corporal a 40°C y una caída de la presión arterial.

Conclusión de la consulta de médicos de fecha 29 de julio de 2015. El estado del paciente es grave, persiste fiebre febril y síntomas catatónicos. Lo más probable es que el paciente padezca esquizofrenia febril. Los cambios revelados en el estudio de resonancia magnética, dada su discrepancia con la clínica, son aparentemente un hallazgo accidental y pueden ser consecuencia de un accidente cerebrovascular previo.

El 29 de julio de 2015 se produjo un paro respiratorio y cardíaco. Las medidas de reanimación iniciadas no condujeron a la restauración de la respiración y la actividad cardíaca. A las 22:15 se declaró muerte biológica.

En la autopsia. Encefalitis autoinmune con daño predominante a las estructuras subcorticales del cerebro: hipocampo, tálamo, hipotálamo. Infiltrados linfoplasmocíticos perivasculares con liberación de células inmunocompetentes en la sustancia de las estructuras subcorticales del cerebro; edema perivascular y pericelular; distrofia de las células ganglionares con citosis parcial y gliosis reactiva con formación de focos gliomesodérmicos. Causa de muerte: la muerte del paciente (causa primaria) se debió a encefalitis autoinmune, complicada con edema cerebral con dislocación de su tronco hacia el agujero magno (causa inmediata de muerte).

Análisis. Este caso clínico demuestra las dificultades del diagnóstico diferencial y el tratamiento del SNM. Un paciente de 26 años desarrolló un ataque psicótico agudo de estructura psicopatológica polimorfa con delirios sensoriales agudos, pseudoalucinaciones verbales y automatismos mentales. Desde los primeros días de manifestación, la estructura del ataque estuvo marcada por trastornos catatónicos en forma de impulsividad, negativismo (respondió solo al habla susurrada) y elementos de excitación hebefrénica (gruñidos, escupidas). Así, la estructura de la psicosis era característica de los ataques manifiestos descritos tradicionalmente en la esquizofrenia y la psicosis esquizoafectiva. En el contexto de la terapia neuroléptica con haloperidol y tiaprida, se observa un aumento de la inhibición con un aumento del tono muscular, aparece catalepsia con síntomas de "flexibilidad cérea" y "colchón de aire". Esta transformación de la psicosis es característica de la etapa inicial de desarrollo del SNM. La interrupción del tratamiento con haloperidol y tiaprida y la prescripción del antipsicótico atípico olanzapina junto con la terapia de infusión sólo condujeron a una mejoría del estado del paciente durante un breve período. Posteriormente, hay un aumento de los trastornos catatónicos: estupor, seguido de excitación, aparecen trastornos somáticos en forma de hipertermia, taquicardia, inestabilidad de la presión arterial, cambios característicos en los parámetros de laboratorio (leucocitosis menor sin desplazamiento de bastones nucleares, aceleración de la VSG y un aumento brusco (10 veces) de la actividad de CPK en el suero sanguíneo). Un examen somático, de laboratorio e instrumental minucioso, incluido el examen del líquido cefalorraquídeo y la resonancia magnética del cerebro con contraste, no pudo establecer la causa que podría subyacer al desarrollo del grave estado mental y somático del paciente. La muerte del paciente se produjo en un contexto de hipertermia y signos crecientes de edema cerebral, a pesar de la abolición de los antipsicóticos, la terapia intensiva y la prescripción de dexametasona. Los datos del examen patológico revelaron que el paciente tenía una manifestación de encefalitis autoinmune con daño a

estructuras subcorticales del cerebro, que fue la base de la discrepancia en el diagnóstico. Al mismo tiempo, la sangre y el líquido cefalorraquídeo del paciente no fueron analizados para detectar autoanticuerpos contra los receptores CMBA, sobre cuya base se diagnostica la encefalitis autoinmune. Además, los resultados del estudio patomorfológico no contradicen el diagnóstico de SNM, ya que los estudios clínicos y patogenéticos han demostrado el importante papel de la patología autoinmune con daño predominante al hipotálamo en la patogénesis del desarrollo de ataques febriles de esquizofrenia. Se sabe que los neurolépticos, cuando se combinan con proteínas del plasma sanguíneo, adquieren las propiedades de haptenos contra los cuales comienzan a formarse anticuerpos que bloquean su efecto antipsicótico. En determinadas condiciones, aparentemente son capaces de desencadenar el desarrollo de un proceso autoinmune y provocar el desarrollo del SNM. Se debería notar,

que el algoritmo de diagnóstico para SNM hasta hace poco no implicaba analizar la sangre y el líquido cefalorraquídeo para detectar la presencia de autoanticuerpos contra los receptores CMBA. Al mismo tiempo, en la literatura mundial hay descripciones de casos en los que el diagnóstico inicial de SNM se revisó después de que se detectaron autoanticuerpos contra los receptores CMBA en la sangre y el licor. Se puede suponer que el diagnóstico precoz del SNM con la abolición de los antipsicóticos, el nombramiento de una terapia de infusión adecuada y la TEC evitaría la muerte. Sin embargo, la peculiaridad de este caso fue que incluso antes de la manifestación de la psicosis, el paciente mostró cambios en la resonancia magnética del cerebro en forma de un área de gliosis, lo que no permitió excluir por completo la presencia de un trastorno orgánico actual. enfermedad del sistema nervioso central y hacer un diagnóstico de una enfermedad endógena: esquizofrenia o psicosis esquizoafectiva basándose en la estructura de los trastornos psicopatológicos.

LITERATURA

1. Avrutsky G.Ya. Raisky V. A. Tsygankov B. D. Clínica y curso

síndrome neuroléptico maligno (encefalopatía neuroléptica febril aguda) // Journal. neuropatol. y un psiquiatra. 1987. vol. 9. págs. 1391-1396.

2. Govorin N.V., Lozhkina A.N. Anticuerpos contra los antipsicóticos y su papel.

en los mecanismos de formación de resistencia terapéutica durante la psicofarmacoterapia de pacientes con esquizofrenia paranoide // Journal. neuropatol. y psiquiatría. 1991. Edición. 7, T. 91. págs. 117-121.

3. Kekelidze Z.I. Chekhonin V.P. Condiciones críticas en psiquiatría.

M.: GNTsSSP im. VP Serbsky, 1997. 362 p.

4. Malin D.I. La eficacia de la plasmaféresis en el tratamiento de los efectos secundarios y complicaciones de la terapia neuroléptica // Psiquiatría social y clínica. 1993. No. 4. P. 82-84.

5. Malin D.I. Efectos secundarios de los psicofármacos. METRO.:

Libro universitario, 2000. 207 p.

6. Malin D.I., Ravilov R.S., Kozyrev V.N. La eficacia de la bromocriptina y el dantroleno en la terapia compleja del síndrome neuroléptico maligno // Russian Psychiatric Journal. 2008. N° 5. Págs. 75-81.

7. Romasenko V.A. Esquizofrenia hipertóxica. M.: Medicina,

8. Tiganov A.S. Esquizofrenia febril: cuadro clínico, patogénesis, tratamiento.

M.: Medicina, 1982. 128 p.

9. Tsygankov B.D. Patrones clínicos y patogénicos de desarrollo.

Ataques febriles de esquizofrenia y su sistema de tratamiento. - M.; -1997.- 232c.

10. Chekhonin V.P., Morozov G.V., Morkovkin V.M., Kekelidze Z.I. Estudio inmunoquímico de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica en condiciones críticas provocadas por esquizofrenia febril y encefalopatía alcohólica aguda // Mat. VIII Congreso de Neurópatas. y un psiquiatra. M., 1988. T 3. P. 132-134.

11. Agrawal S., Vincent A., Jacobson L. et al. Tratamiento exitoso de la encefalitis límbica anti-receptor de N-metil-d-aspartato en un niño de 22 meses con plasmaféresis e inmunomodulación farmacológica // Arch. Dis. Niño. 2009. vol. 95. pág. 312.

12. Braakman H.M., Moers-Hornikx V.M., Arts B.M. et al. Perlas y ostras: terapia electroconvulsiva en la encefalitis anti-receptor NMDA // Neurología. 2010. vol. 75. págs. 44-46.

13. Caroff S.N. El síndrome neuroléptico maligno // J. Clin. Psiquiatra. 1980. vol. 41, N 3. P. 1-26.

14. Caroff SN, Mann SC Síndrome neuroléptico maligno // Psicofarmacol. Toro. 1988. vol. 24. P.25-29.

15. Consoli A., Ronen K., An-Gourfinkel I. et al. Catatonia maligna por encefalitis anti-receptor NMDA en una joven de 17 años: reporte de caso // Niño Adolesc. Mento psiquiátrico. Salud. 2011. vol. 5. pág.15.

16. Dalmau J., Tuzun E., Wu HY, Masjuan J. et al. Encefalitis paraneoplásica del receptor anti-N-metil-D-aspartato asociada con teratoma ovárico // Ann. Neurol. 2007. vol. 61. págs. 25-36.

17. Dalmau J., Gleichman A. J., Hughes E. G. et al. Encefalitis anti-receptor NMDA: serie de casos y análisis de los efectos de los anticuerpos // Lancet Neurology. 2008. vol. 7, N. 12. R. 1091-1098.

18. Dalmau J., Lancaster E., Martínez-Hernández, M. R. et al. Experiencia clínica e investigaciones de laboratorio en pacientes con encefalitis anti-NMDAR // Lancet Neurology. 2011. vol. 10, N 1. Págs. 63-74.

19. Ghaziuddin N., Alkhouri I., Champine D. et.al. Tratamiento con TEC de catatonia maligna/SNM en un adolescente: una lección útil sobre diagnóstico y tratamiento retrasados ​​// J. ECT. 2002. vol. 18, n. 2. págs. 95-98.

20. González-Valcárcel J., Rosenfeld M.R., Dalmau J. Diagnóstico diferencial de encefalitis por anticuerpos anti-receptor NMDA // Neurología. 2010. vol. 25. págs. 409-413.

21. Keck P.E., Papa H.G., Cohen B.M., McElroy S.L., Nierenberg A.A. Factores de riesgo del síndrome neuroléptico maligno. Un estudio de casos y controles // Arq. Gen. Psiquiatría. 1989. vol. 46. ​​​​págs. 914-918.

22. Keck P.E., Papa H.G., McElroy S.L. Disminución de la frecuencia del síndrome neuroléptico maligno en una población hospitalaria // Amer. J. Psiquiatría. 1991. vol. 148, N 7. P. 880-882.

23. Kiani R., Lawden, M., Eames P. et al. Encefalitis anti-receptor NMDA que se presenta con catatonia y síndrome neuroléptico maligno en pacientes con discapacidad intelectual y autismo // Br. J. Psic. Toro. 2015. vol. 39. págs. 32-35.

24. Kruse J.L., Jeffrey J.K., Davis M.C. et al. Encefalitis por receptor anti-N-metil-Daspartatere: una revisión específica de la presentación clínica, el diagnóstico y los enfoques del tratamiento psicofarmacológico // Ann. Clínico. Psiquiatría. 2014. vol. 26. págs. 111-119.

25. Kuppuswamy P.S., Takala C.R., Sola C.L. Manejo de los síntomas psiquiátricos en la encefalitis anti-NMDAR: una serie de casos, revisión de la literatura y direcciones futuras // Gen. Psiquiatría hospitalaria. 2014. pág. 1-4.

26. Lancaster E., Dalmau J. Autoantígenos neuronales: patogénesis, trastornos asociados y pruebas de anticuerpos // Nature Reviews Neurology. 2012. vol. 8, N 7. P. 380-390.

27. Lee A., Glick D., Dinwiddie S. Terapia electroconvulsiva en un paciente pediátrico con catatonia maligna y encefalitis límbica paraneoplásica // J.ECT. 2006. vol. 22. págs. 267-270.

28. Lee E.M., Kang J.K., Oh J.S. et al. Hallazgos de la tomografía por emisión de positrones con 18F-fluorodesoxiglucosa con encefalitis por receptor anti-N-metil-D-aspartato que mostraron grados variables de catatonia: informe de tres casos // J. Epilepsy Res. 2014. vol. 4, n. 2. págs. 69-73.

29. Levenson J.L. Síndrome neuroléptico maligno // Am. J. Psiquiatría5y. 1985. vol. 142, N 10. P. 1137-1145.

30. Luchini F., Lattanzi L., Bartolomei N. et al. Catatonia y síndrome neuroléptico maligno: ¿Dos trastornos del mismo espectro? Informes de cuatro casos // J. Nerv. Mento. Dis. 2013. vol. Pág. 36-42.

31. Mann SC, Auriacombe M., Macfadden W. et al. Catatonia letal: aspectos clínicos e intervención terapéutica. Una revisión de la literatura // Encephale. 2001. vol. 27. págs. 213-216.

32. Matsumoto T., Matsumoto K., Kobayashi T., Kato S. La terapia electroconvulsiva puede mejorar los síntomas psicóticos en la encefalitis anti-receptor NMDA // Psychiatry Clin. Neurociencias. 2012. Vol. 66, N 3. P. 242-243.

33. Mirza MR, Pogoriler J., Paral K. et al. Intercambio de plasma terapéutico para la encefalitis por anticuerpos anti-receptor de N-metil-D-aspartato: informe de un caso y revisión de la literatura // J. Clin. Aféresis. 2011. vol. 26. págs. 362-365.

34. Moscovich M., Novak F., Fernandes A. et al. Síndrome neuroléptico maligno // Arq. Neuropsiquiatra. 2011. N 5. P. 751-755.

35. Norgard NB, Stark J.E. Síndrome neuroléptico maligno asociado a olanzapina // Farmacoterapia. 2006. vol. 26. págs. 1180-1182.

36. Patel A.L., Shaikh W.A., Khobragade A.K. et al. Terapia electroconvulsiva en el síndrome neuroléptico maligno resistente a fármacos // JAPI. 2008. vol. 56. págs. 49-50.

37. Reulbach U., Dutsch C., Biermann T. et al. Gestionar un tratamiento eficaz para el síndrome neuroléptico maligno // Cuidados críticos. 2007. vol. 11. págs. 4-10.

38. Sakkas P.I., Davis J.M., Janicak P.G., Wang Z.Y. Tratamiento farmacológico del síndrome neuroléptico maligno // Psicofarmacol. Toro. 1991. vol. 27. págs. 381-384.

39. Spivak B. Malin D., Kozirev V. et al. Frecuencia de neurolépticos malignos.

Síndrome en un gran hospital psiquiátrico de Moscú // Eur. Psiquiatría. 2000. vol. 15. págs. 330-333.

40. Spivak B. Malin D., Vered Y. et al. Evaluación prospectiva de los niveles circulatorios de catecolaminas y serotonina en el síndrome neuroléptico maligno // Acta Psychitr. Escanear. 2000. vol. 101. págs. 226-230.

41. Stauder K.N. Die todliche Katatonie // Arq. Psiquiatra. Nervenkr. 1934.

Bd. 102. S. 614-634.

42. Steiner J., Walter M., Glanz W. et al. Aumento de la prevalencia de diversos anticuerpos contra el receptor de glutamato de N-metil-D-aspartato en pacientes con un diagnóstico inicial de esquizofrenia: relevancia específica de los anticuerpos IgG NR1a para distinguirlos de la encefalitis por el receptor de glutamato de Nmetil-D-aspartato // JAMA Psychiatry. 2013. vol. 70. págs. 271-278.

43 Strawn J.R., Keck P.E., Caroff S.N. Síndrome neuroléptico maligno // Am. . Psiquiatría. 2007. vol. 164. págs. 870-876.

44. Titulaer M.J., McCracken L., Gabilondo I. et al., Tratamiento y factores pronósticos para el resultado a largo plazo en pacientes con encefalitis anti-receptor NMDA: un estudio de cohorte observacional // Lancet Neurology. 2013. vol. 12, N 2. Págs. 157-165.

45. Trollor J.N., Sachdev P.S. Tratamiento electroconvulsivo del síndrome neuroléptico maligno: revisión y reporte de casos // Aust. N. Z. J. Psiquiatría. 1999. vol. 33. págs. 650-659.

46. ​​Tsutsui K., Kanbayashi T., Tanaka K. et al. Anticuerpo anti-receptor NMDA detectado en encefalitis, esquizofrenia y narcolepsia con características psicóticas // BMC Psychiatry. 2012. Vol.12. Pág. 37.

SÍNDROME NEUROLEPTICO MALIGNO O ANTI-NMDA AUTOINMUNE

¿ENCEFALITIS DEL RECEPTOR? Análisis de un caso clínico con desenlace fatal.

DI. Malin, V.N. Gladyshev

El artículo está dedicado al análisis de un caso clínico que terminó en muerte, con discrepancia entre el diagnóstico clínico y los datos del examen patológico. Aborda el problema de la complejidad del diagnóstico y diagnóstico diferencial del síndrome neuroléptico maligno y el llamado síndrome autoinmune.

Encefalitis del receptor Nogo KMEL. Se ofrece una discusión detallada del estado del problema en estudio con un análisis de publicaciones modernas.

Palabras clave: catatonia letal (febril), síndrome neuroléptico maligno, encefalitis por receptores neurolépticos autoinmunes, TEC, plasmaféresis, inmunoterapia.

¿SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO O ENCEFALITIS AUTOINMUNE DEL RECEPTOR ANTI-NMDA?

Análisis de un caso clínico fatal

DI Malin, V.N. Gladyshev

Los autores analizan un caso clínico fatal, cuando la investigación del patólogo cuestionó el diagnóstico clínico. El artículo discute las dificultades en el diagnóstico así como el diagnóstico diferencial entre el síndrome neuroléptico maligno y el llamado receptor autoinmune NMDA.

encefalitis. Los autores proporcionan una descripción del estado del arte y una revisión de la literatura reciente sobre el tema.

Palabras clave: catatonia letal (febril), síndrome neuroléptico maligno, encefalitis autoinmune por receptor NMDA, TEC, plasmaféresis, inmunoterapia

Malin Dmitry Ivanovich - Investigador jefe del Departamento de Tratamiento de Enfermedades Mentales del Instituto de Investigación de Psiquiatría de Moscú, una rama de la Institución Presupuestaria del Estado Federal "Centro Federal de Investigaciones Médicas que lleva su nombre". V.P.Serbsky" del Ministerio de Salud de Rusia; correo electrónico: [correo electrónico protegido].

Gladyshev Vitaly Nikolaevich: médico jefe adjunto del Hospital Psiquiátrico Clínico No. 4 que lleva su nombre. Casa de Salud P.B. Gannushkina, Moscú


Encefalitis anti-receptor NMDA, también conocido como Encefalitis por anticuerpos contra el receptor NMDA, es una forma aguda de inflamación cerebral que es potencialmente mortal pero que tiene una alta probabilidad de recuperación después del tratamiento.

Es causada por un ataque del sistema inmunológico dirigido principalmente a la subunidad NR1 del receptor NMDA (N-metil-D-aspartato). La afección está asociada con tumores, principalmente teratomas de estos ovarios. Sin embargo, muchos casos no están relacionados con la malignidad.

La enfermedad fue clasificada y nombrada oficialmente por Josep Dalmau y sus colegas en 2007.

Antes de desarrollar la constelación de signos específicos de la encefalitis anti-receptor NMDA, las personas pueden experimentar síntomas prodrómicos, incluidos dolores de cabeza, enfermedades similares a la gripe o notar una infección del tracto respiratorio superior. Se vuelven visibles semanas o meses antes del inicio de la patología. Además de los síntomas prodrómicos, la enfermedad progresa a ritmos variables y los pacientes pueden presentar disfunción neurológica. En etapa inicial Los síntomas del desarrollo difieren entre niños y adultos.

Sin embargo, los cambios de comportamiento son un primer signo común en ambos grupos. A menudo son paranoicos y psicóticos. Otras manifestaciones comunes incluyen espasmos y movimientos extraños, principalmente de los labios y la boca, pero también movimientos extraños de los pedales con los pies o las manos, que recuerdan a tocar el piano. Algunos otros síntomas comunes durante el inicio de la enfermedad incluyen deterioro cognitivo, déficit de memoria y problemas del habla (afasia, perseversión o mutismo).

Los signos se observan con frecuencia en la práctica psiquiátrica, lo que puede conducir a un diagnóstico diferencial. En muchos casos esto conduce a la imposibilidad de diagnóstico. A medida que los síntomas progresan, se vuelven urgentes con punto medico visión y a menudo incluyen disfunción autonómica, hipoventilación, ataxia cerebral, hemiparesia, pérdida del conocimiento o catatonia.

Durante esta fase aguda, la mayoría de los pacientes requieren tratamiento en la unidad de cuidados intensivos para estabilizar la respiración, la frecuencia cardíaca y la presión arterial. La pérdida de sensibilidad en un lado del cuerpo puede ser un síntoma. Una característica distintiva de la encefalitis anti-receptor NMDA es la presencia simultánea de muchas de las manifestaciones anteriores. La mayoría de los pacientes experimentan al menos cuatro síntomas, otros experimentan seis o siete a lo largo de la enfermedad.

Fisiopatología

La afección está mediada por anticuerpos que se dirigen a los receptores NMDA en el cerebro. Pueden producirse por reactividad cruzada con los receptores NMDA en los teratomas, que contienen muchos tipos de células, incluidas las células cerebrales, y por tanto representan una ventana en la que puede producirse una degradación de la tolerancia inmunitaria. Se sospechan otros mecanismos autoinmunes en pacientes que no tienen tumores. Si bien aún se debate la fisiopatología exacta de la enfermedad. La evaluación empírica del origen de los anticuerpos anti-NMDA en suero y líquido cefalorraquídeo lleva a considerar dos posibles mecanismos.

Algunos de ellos pueden determinarse mediante simples observaciones. Los anticuerpos séricos contra el receptor NMDA se encuentran consistentemente en concentraciones más altas que los anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo, con un promedio diez veces mayor. Esto sugiere fuertemente que la producción de anticuerpos es sistémica y no cerebral o del líquido cefalorraquídeo. Cuando las concentraciones se normalizan a IgG total, se detecta síntesis intratecal. Esto significa que hay más en el líquido cefalorraquídeo. Anticuerpos contra el receptor NMDA de lo que se podría predecir dadas las cantidades esperadas de IgG total.

  1. El acceso pasivo implica la difusión de anticuerpos de la sangre a través de la barrera hematoencefálica (BHE) patológicamente deteriorada. Este filtro celular, que separa el sistema nervioso central del sistema circulatorio, suele impedir que moléculas grandes entren en el cerebro. Se han propuesto varias razones para este colapso de la integridad, siendo la exposición a una inflamación aguda la respuesta más probable. sistema nervioso. De manera similar, se ha demostrado que la participación de la hormona liberadora de corticotropina en los mastocitos durante el estrés agudo promueve la penetración de NGB. Sin embargo, también es posible que la disfunción autonómica, que se presenta en muchos pacientes en estadios avanzados de la enfermedad, facilite la administración de anticuerpos. Por ejemplo, un aumento de la presión arterial provocará la extravasación de proteínas grandes al líquido cefalorraquídeo.
  2. La producción intratecal también es un posible mecanismo. La empresa farmacéutica Dalmau et al. mostró que 53 de 58 pacientes con la afección tenían NGB al menos parcialmente conservado, con altas concentraciones de anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo. Además, la ciclofosfamida y el rituximab, fármacos utilizados para eliminar las células inmunitarias disfuncionales, han sido tratamientos exitosos de segunda línea para pacientes en los que la terapia ha fracasado. Destruyen el exceso de células productoras de anticuerpos, aliviando así los síntomas.

Un análisis sofisticado de los procesos implicados en la presencia de anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo sugiere la combinación de estos dos mecanismos en conjunto.

Anticuerpos contra los receptores NMDA

Una vez que los anticuerpos ingresan al LCR, se unen a la subunidad NR1 del receptor NMDA. Hay tres métodos posibles mediante los cuales se produce el daño neuronal.

  1. Disminución de la densidad del receptor NMDA en el botón postsináptico debido a la internalización del receptor después de la unión del anticuerpo.
  2. Antagonismo directo del receptor NMDA, similar a la acción de los bloqueadores de receptores farmacológicos típicos como la fenciclidina y la ketamina.
  3. Reclutamiento de la cascada del complemento por la vía clásica (interacción anticuerpo-antígeno). El complejo de ataque a la membrana es uno de los productos finales de esta cascada y puede insertarse en las neuronas como un cilindro molecular, permitiendo que el agua penetre. Luego se lisa la célula. En particular, este mecanismo es poco probable porque provoca la muerte de la neurona, lo que no concuerda con la evidencia existente.

Diagnóstico

En primer lugar, esto nivel alto sospecha clínica, especialmente en jóvenes que presentan un comportamiento anormal así como inestabilidad autonómica. Cambio en el nivel de sensorial y convulsiones por Etapa temprana enfermedades. El examen clínico puede revelar además delirios y alucinaciones.

Tratamiento

Una vez que a las personas se les diagnostica un tumor, el pronóstico a largo plazo generalmente es mejor y la probabilidad de recurrencia es mucho menor. Esto se debe a que el tumor se puede extirpar quirúrgicamente, erradicando así la fuente de los autoanticuerpos. En general, se cree que el diagnóstico temprano y el tratamiento agresivo mejoran los resultados de los pacientes, pero esto no puede saberse sin datos de ensayos controlados aleatorios. Dado que la mayoría de los pacientes son atendidos inicialmente por psiquiatras, es fundamental que todos los médicos consideren la encefalitis por receptores de NMDA como una enfermedad. razón posible psicosis aguda en pacientes jóvenes que no tienen antecedentes neuropsiquiátricos previos.

  • Si se encuentra un tumor, su extirpación debe realizarse en combinación con inmunoterapia de primera línea. Incluye esteroides, inmunoglobulina intravenosa y plasmaféresis para eliminar físicamente los autoanticuerpos. Un estudio de 577 pacientes encontró que en cuatro semanas, aproximadamente la mitad se sentía mejor después de tomar los medicamentos.
  • La inmunoterapia de segunda línea incluye rituximab, un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor CD20 en la superficie de las células B, destruyendo así las que reaccionan espontáneamente. La ciclofosfamida, un agente alquilante que entrecruza el ADN, se usa para tratar tanto el cáncer como las enfermedades autoinmunes.
  • Otros fármacos, como el alemtuzumab, siguen siendo experimentales.

Pronóstico

El proceso de recuperación de la encefalitis anti-NMDA puede llevar muchos meses. Los síntomas aparecen en orden inverso y la condición del paciente mejora gradualmente.

Epidemiología

Se desconoce el número de nuevas enfermedades por año. Según el Proyecto de Encefalitis de California, la serie de casos más grande hasta la fecha caracteriza a 577 pacientes con encefalitis antimesodiagnóstica. El estudio proporciona la mejor aproximación de la distribución de la enfermedad. Se descubrió que las mujeres se veían afectadas desproporcionadamente (81%). La patología comienza en niños menores de 21 años. Sólo el 5% de los casos tenían más de 45 años. La misma revisión encontró que 394 de 501 personas (79%) tuvieron buenos resultados a los 24 meses; 30 pacientes (6%) murieron y el resto permaneció con una deficiencia de leve a grave. El estudio también confirmó que es más probable que los pacientes sean de origen asiático o africano.

sociedad y Cultura

Los síntomas de la patología son la causa principal. historias historicas sobre la posesión demoníaca de los enfermos.

Reportero de Nueva York Suzanne Cahalan escribió un libro llamado " Cerebro en llamas: Mi mes de locura" sobre su experiencia de enfermedad.

El liniero defensivo de los Dallas Cowboys, Amobi Okoye, pasó 17 meses. Combatir la encefalitis anti-receptor NMDA. Además de tres meses en coma inducido médicamente, experimentó una pérdida de memoria de 145 días y perdió 78 libras. Regresó a la práctica el 23 de octubre de 2014.

A Knut, un oso polar del Jardín Zoológico de Berlín que murió el 19 de marzo de 2011, le diagnosticaron encefalitis anti-receptor NMDA en agosto de 2015. Este es el primer caso encontrado fuera del cuerpo humano.

Los anticuerpos contra los receptores NMDA son proteínas específicas producidas contra los receptores NMDA en el sistema nervioso. Estos anticuerpos son la causa de la encefalitis autoinmune.

Sinónimos ruso

Anti-NMDAR, anticuerpos contra los receptores de N-metil-D-aspartato.

SinónimosInglés

Anticuerpos contra el receptor NMDA, anti-NMDAR, anticuerpos contra el receptor N-metil-D-aspartato.

Método de investigación

Reacción de inmunofluorescencia indirecta.

¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?

Sangre venosa.

¿Cómo prepararse adecuadamente para la investigación?

  • No fume durante 30 minutos antes de la prueba.

Información general sobre el estudio.

Los receptores NMDA se encuentran en la superficie de las neuronas del sistema nervioso central. La excitación e inhibición de estos receptores subyace a los mecanismos de la memoria, el aprendizaje y la conciencia.

La producción de anticuerpos específicos contra NR1-NR2 por los heterómeros de los receptores NMDA provoca una disminución reversible de su número, una alteración de su función y el desarrollo de síntomas de encefalitis autoinmune.

La encefalitis NMDAR es la forma más común de encefalitis autoinmune y se presenta con mayor frecuencia como un síndrome paraneoplásico. Diagnosticado en mujeres jóvenes y niños, se asocia con neoplasias, con mayor frecuencia con teratoma ovárico.

Los síntomas son inespecíficos, característicos de condiciones psicopatológicas: depresión, delirio, alucinaciones sonoras. A medida que avanza la enfermedad, pueden aparecer síntomas neurológicos: pérdida de memoria, movimientos involuntarios de varios grupos de músculos, alteración del sistema nervioso autónomo, incluido el desarrollo de una hemodinámica inestable e insuficiencia respiratoria.

Los pacientes a menudo son hospitalizados en hospitales psiquiátricos, de enfermedades infecciosas y en departamentos de neurología con sospecha de patología orgánica del cerebro.

El diagnóstico de este tipo de encefalitis es bastante complicado. La enfermedad no se caracteriza por cambios específicos que puedan detectarse mediante resonancia magnética o PET-CT del cerebro. Al examinar el líquido cefalorraquídeo, los cambios son inespecíficos.

Una prueba de diagnóstico fiable es la determinación de anticuerpos contra los receptores NMDA en el suero sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo. Para este estudio, se utiliza un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para determinar anticuerpos nativos contra los receptores NMDA en fluidos biológicos. Este análisis tiene alta sensibilidad y especificidad, permite el cribado del cáncer, la verificación del diagnóstico y el inicio temprano de la terapia etiotrópica.

Los pacientes con un inicio temprano de inmunoterapia antitumoral tienen un mejor pronóstico para la restauración completa de la función del sistema nervioso.

¿Para qué se utiliza la investigación?

  • Determinar la causa de una enfermedad del sistema nervioso.
  • Para el diagnóstico diferencial de encefalitis.

¿Cuándo está programado el estudio?

  • Cuando la génesis de los síntomas psicopatológicos y neurológicos no está clara.
  • Con presencia simultánea de síntomas psiquiátricos y neurológicos, especialmente en pacientes jóvenes.
  • Para síntomas de encefalitis en pacientes con antecedentes familiares de cáncer.

¿Qué significan los resultados?

Valores de referencia:

Razones del mayor resultado:

  • Encefalitis NMDAR autoinmune.

Razones del resultado más bajo:

  • ausencia de enfermedad.


¿Quién ordena el estudio?

Neurólogo, oncólogo, infectólogo, psiquiatra.

Literatura

1) Encefalitis NMDAR: qué especímenes y el valor de los valores. Andrew McKeon y Vanda A. Lennon. Lancet Neurology, The, 2014-02-01, volumen 13, número 2, páginas 133-135, Copyright © 2014 Elsevier Ltd.

2) La importancia de tener presente el diagnóstico de la encefalitis del receptor de N -metil-D-aspartato. Michael S. Zandi, Belinda R. Lennox y Angela Vincent. Biological Psychiatry, 2016-08-15, Volumen 80, Número 4, Páginas e15-e15, Copyright © 2016 Society of Biological Psychiatry Volumen 7, Número 12, diciembre de 2008, Páginas 1091-1098 LN.

3) Mecanismos celulares y sinápticos de la encefalitis anti-receptor NMDA. Ethan G. Hughes, Xiaoyu Peng, Amy J. Gleichman, Meizan Lai, Lei Zhou, Ryan Tsou, Thomas D.

El famoso filósofo alemán Arthur Schopenhauer argumentó que nueve décimas partes de nuestra felicidad dependen de la salud. ¡Sin salud no hay felicidad! Sólo el completo bienestar físico y mental determina la salud humana, nos ayuda a afrontar con éxito enfermedades y adversidades, llevar una vida social activa, reproducirnos y alcanzar nuestros objetivos. La salud humana es la clave para una vida feliz y plena. Sólo una persona sana en todos los aspectos puede ser verdaderamente feliz y capaz deexperimentar plenamente la plenitud y diversidad de la vida, experimentar la alegría de comunicarse con el mundo.

Hablan del colesterol de forma tan poco halagadora que tienen razón en asustar a los niños. No penséis que este es un veneno que sólo hace lo que destruye el organismo. Por supuesto, puede resultar nocivo e incluso peligroso para la salud. Sin embargo, en algunos casos, el colesterol resulta sumamente necesario para nuestro organismo.

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La lengua es un órgano importante de una persona, que no sólo puede charlar sin cesar, sino que sin decir nada, puede decir muchas cosas. Y tengo algo que decirle, especialmente sobre salud.A pesar de su pequeño tamaño, la lengua desempeña una serie de funciones vitales.

En las últimas décadas, la prevalencia de enfermedades alérgicas (EA) ha alcanzado un estatus epidémico. Según datos recientes, más de 600 millones de personas en todo el mundo padecen rinitis alérgica (RA), aproximadamente el 25% de ellas en Europa.

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69 tenían inestabilidad del sistema nervioso autónomo, 66 tenían hipoventilación. La terapia antitumoral se asoció con un mayor número de remisiones y menos exacerbaciones posteriores. 75 pacientes se recuperaron sin consecuencias o con anomalías residuales menores, en 26 el resultado fue un deterioro grave o la muerte.

A menudo, las mujeres jóvenes con esta enfermedad son ingresadas en hospitales psiquiátricos con un diagnóstico preliminar de esquizofrenia, catatonia, drogadicción o simulación, y sólo cuando los síntomas neurológicos comienzan a sospechar un trastorno orgánico. En casos más raros, la enfermedad comienza con un deterioro grave de la memoria a corto plazo, que recuerda a la encefalopatía límbica. La enfermedad se diagnostica cada vez más en niños y adolescentes: un estudio de 2009 encontró que de 81 personas, 32 (40%) eran menores de 18 años, y los pacientes más jóvenes y masculinos tenían más probabilidades de no tener tumores. Un pequeño estudio publicado en 2009 observó que de 19 mujeres con epilepsia de aparición repentina de etiología desconocida, 5 pacientes tenían anticuerpos contra el receptor NMDA, lo que, según los autores, sugiere que la encefalitis anti-receptor NMDA puede constituir una proporción significativa de casos inexplicables de epilepsia. con síntomas psiquiátricos.

Ejemplo de una enfermedad

Breve descripción de un caso clínico extraído del resumen de un artículo de la revista Nature Clinical Practice Neurology, 2007:

Una mujer de 34 años consultó a los médicos por dolor de cabeza, fiebre y ansiedad. Estos síntomas pronto fueron seguidos por ideas de daño, agitación agresiva, convulsiones, hipoventilación, hipertermia e inestabilidad autonómica grave que requirió intubación y sedación. Se desarrollaron episodios de hipotensión y bradicardia con períodos de asistólica de hasta 15 segundos. Cuando se retiran los sedantes, los ojos se abren sin reaccionar a estímulos externos. Se observaron rigor muscular, muecas faciales frecuentes, contracciones rítmicas de los músculos abdominales, movimientos de patadas de las piernas y posturas distónicas intermitentes de la mano derecha.

Historia

Nombres alternativos

Nombres utilizados en la literatura para describir el complejo de síntomas antes del descubrimiento de la conexión con el receptor NMDA:

  • meningoencefalitis linfocítica difusa aguda - inglés. meningoencefalitis linfocítica difusa aguda
  • encefalitis límbica aguda transitoria - inglés. encefalitis límbica aguda reversible
  • Encefalitis femenina aguda temprana no herpética - Inglés. encefalitis aguda juvenil femenina no herpética
  • Encefalitis aguda no herpética de jóvenes - Inglés. encefalitis aguda juvenil no herpética

ver también

Escribe una reseña del artículo "Encefalitis anti-receptor NMDA"

Notas

  1. Iizuka T, Sakai F, Ide T, Monzen T, Yoshii S, Iigaya M, Suzuki K, Lynch DR, Suzuki N, Hata T, Dalmau J (febrero de 2008). "". Neurología 70 (7): 504–11. DOI:. PMID 17898324.
  2. Dalmau J, Tüzün E, Wu HY, Masjuan J, Rossi JE, Voloschin A, Baehring JM, Shimazaki H, Koide R, King D, Mason W, Sansing LH, Dichter MA, Rosenfeld MR, Lynch DR (enero de 2007). "". Ana. Neurol. 61 (1): 25–36. DOI:. PMID 17262855.
  3. Dalmau J, Gleichman AJ, Hughes EG, Rossi JE, Peng X, Lai M, Dessain SK, Rosenfeld MR, Balice-Gordon R, Lynch DR (diciembre de 2008). "". Lanceta Neurol 7 (12): 1091–8. DOI:. PMID 18851928.
  4. Shimazaki H, Ando Y, Nakano I, Dalmau J (marzo de 2007). "". J. Neurol. Neurocirugía. Psiquiatra. 78 (3): 324–5. DOI:. PMID 17308294.
  5. Florance NR, Davis RL, Lam C, Szperka C, Zhou L, Ahmad S, Campen CJ, Moss H, Peter N, Gleichman AJ, Glaser CA, Lynch DR, Rosenfeld MR, Dalmau J (julio de 2009). "". Ana. Neurol. 66 (1): 11–8. DOI:. PMID 19670433.
  6. Niehusmann P, Dalmau J, Rudlowski C, Vincent A, Elger CE, Rossi JE, Bien CG (abril de 2009). "". Arco. Neurol. 66 (4): 458–64. DOI:. PMID 19364930.
  7. “Hipótesis del glutamato (NMDAr) en la esquizofrenia”:
    • - Bita Moghaddam, portal “Foro de investigación sobre esquizofrenia”;
    • - traducción en el blog neuroscience.ru
  8. Nasky KM, Knittel DR, Manos GH (agosto de 2008). "". Espectro del SNC 13 (8): 699–703.
  9. Sansing LH, Tüzün E, Ko MW, Baccon J, Lynch DR, Dalmau J (mayo de 2007). "". Nat Clin Pract Neurol 3 (5): 291–6. DOI:. PMID 17479076.
  10. Neurología hoy 15 de mayo de 2008; Volumen 8 (10); páginas 18-19

Enlaces

  • - O. A. Levada, Academia Médica de Educación de Postgrado de Zaporozhye
  • - “la terapia rápida revierte la encefalitis anti-receptor NMDA”; Portal Medscape, 20 de octubre de 2008, autor. Allison Gandey
  • - pharmed.uz, noticias médicas
  • - artículo educativo “Un caso de psicosis repentina”, que demuestra el curso típico del trastorno en una mujer joven. Psiquiatría actual, 2009; auto Anthony Cavalieri, MD, Cathy Southammakosane, MD y Christopher White, MD, JD, FCLM
  • - “Mi misterioso mes perdido locura", artículo periodístico de Suzanne Calahan Correo de Nueva York, 4 de octubre de 2009.

Extracto que caracteriza la encefalitis anti-receptor NMDA.

- ¡Seguramente! Esto es lo más sencillo que puedes hacer. Simplemente no crees en ti mismo, por eso no lo intentas...
– ¡¿No lo estoy intentando?!.. – Ya estaba asfixiado por tan terrible injusticia… – ¡Todo lo que hago es intentarlo! Pero tal vez no...
De repente recordé como Stella repetía muchas, muchas veces que podía hacer mucho más... Pero puedo - ¡¿qué?!... No tenía idea de qué estaban hablando todos, pero ahora sentí que empezaba a calmarme. un poco y pensar, lo que siempre me ayudó en cualquier circunstancia difícil. De repente la vida no me pareció tan injusta y poco a poco comencé a volver a la vida...
Inspirado por las noticias positivas, todos los días siguientes, por supuesto, lo “intenté”... Sin escatimarme en nada y torturando en pedazos mi ya exhausto cuerpo físico, fui a los “pisos” decenas de veces, todavía no. mostrándome a Stella, porque quería darle una grata sorpresa, pero al mismo tiempo no perder la cara por cometer algún error estúpido.
Pero finalmente decidí dejar de esconderme y decidí visitar a mi amiguito.
“Oh, ¿eres tú?!” una voz familiar inmediatamente comenzó a sonar como campanas felices. – ¡¿De verdad eres tú?! ¿Cómo llegaste aquí?... ¿Viniste por tu cuenta?
Las preguntas, como siempre, brotaban de ella como un granizo, su rostro alegre brillaba y para mí fue un sincero placer ver su alegría brillante y como una fuente.
- Bueno, ¿vamos a caminar? – pregunté sonriendo.
¡Y Stella todavía no podía calmarse de la felicidad de que logré venir solo y de que ahora podemos encontrarnos cuando queramos e incluso sin ayuda externa!
“¡Verás, te dije que puedes hacer más!…” gorjeó alegremente la niña. - Bueno, ahora todo está bien, ¡ahora no necesitamos a nadie! Oh, es realmente bueno que hayas venido, quería mostrarte algo y tenía muchas ganas de verte. Pero para ello tendremos que caminar hasta un lugar que no es muy agradable...
– ¿Quieres decir “abajo”? – Habiendo entendido de qué estaba hablando, pregunté de inmediato.
Estela asintió.
– ¿Qué perdiste allí?
“¡Oh, no lo perdí, lo encontré!”, exclamó victoriosa la pequeña. – ¿Recuerdas que te dije que allí había seres buenos, pero entonces no me creíste?
Francamente, ni siquiera ahora lo creía, pero, como no quería ofender a mi feliz amigo, asentí con la cabeza.
"¡Bueno, ahora lo creerás!", Dijo Stella contenta. - ¿Fue?
Esta vez, aparentemente ya habiendo adquirido algo de experiencia, fácilmente “nos deslizamos” por los “pisos”, y nuevamente vi una imagen deprimente, muy similar a las que había visto antes...
Una especie de lodo negro y apestoso sorbía bajo los pies, y de él brotaban chorros de agua turbia y rojiza... El cielo escarlata se oscureció, ardiendo con reflejos sangrientos del resplandor, y, aún colgando muy bajo, condujo a alguna parte una masa carmesí de nubes pesadas... Y éstas, sin ceder, colgaban pesadas, hinchadas, preñadas, amenazando con dar a luz una terrible y arrolladora cascada... De vez en cuando, brotaba de ellas un muro de agua opaca de color marrón rojizo. con un rugido resonante, golpeando el suelo con tanta fuerza que parecía – el cielo se está derrumbando…
Los árboles estaban desnudos y sin rasgos distintivos, moviendo perezosamente sus ramas colgantes y espinosas. Más atrás se extendía la estepa sombría y quemada, perdiéndose en la distancia detrás de un muro de niebla sucia y gris... Muchos seres humanos sombríos y caídos vagaban inquietos de un lado a otro, buscando sin sentido algo, sin prestar atención a el mundo que los rodeaba, que, sin embargo, no evocaba el más mínimo placer como para que uno quisiera mirarlo... Todo el paisaje evocaba horror y melancolía, aderezado con desesperanza...
"Oh, qué miedo da aquí..." susurró Stella, estremeciéndose. – No importa cuántas veces venga aquí, simplemente no puedo acostumbrarme... ¡¿Cómo viven estos pobres aquí?!
– Bueno, probablemente estos “pobrecitos” alguna vez fueron demasiado culpables si terminaron aquí. Nadie los envió aquí; simplemente obtuvieron lo que se merecían, ¿verdad? – todavía sin rendirme, dije.
"Pero ahora mirarás..." susurró Stella misteriosamente.
De repente apareció frente a nosotros una cueva cubierta de vegetación grisácea. Y de allí, entrecerrando los ojos, salió un hombre alto y majestuoso que de ninguna manera encajaba en este paisaje miserable y escalofriante...
- ¡Hola, triste! – saludó Stella afectuosamente al desconocido. - ¡Traje a mi amigo! Ella no cree lo que se puede encontrar aquí. buena gente. Y quería mostrártelo a ella... No te importa, ¿verdad?
“Hola querida…” respondió el hombre con tristeza, “Pero no soy tan bueno para presumir ante nadie”. Te equivocas...
Por extraño que parezca, por alguna razón inmediatamente me gustó este hombre triste. Exudaba fuerza y ​​calidez, y era muy agradable estar a su lado. En cualquier caso, no se parecía en nada a esas personas débiles de voluntad y afligidas que se rindieron a merced del destino, de las que este "piso" estaba repleto.
“Cuéntanos tu historia, hombre triste…” preguntó Stella con una sonrisa brillante.
"No hay nada que contar, y no hay nada particularmente de qué enorgullecerse..." el extraño sacudió la cabeza. - ¿Y para qué necesitas esto?
Por alguna razón, sentí mucha pena por él... Sin saber nada de él, ya estaba casi seguro de que este hombre no pudo haber hecho nada verdaderamente malo. ¡Pues simplemente no pude!... Stela, sonriendo, siguió mis pensamientos, que al parecer le gustaron mucho...
"Bueno, está bien, estoy de acuerdo, ¡tienes razón!..." Al ver su cara feliz, finalmente admití honestamente.
"Pero todavía no sabes nada sobre él, pero con él no todo es tan simple", dijo Stella, sonriendo con picardía y satisfacción. - Bueno, por favor díselo, Sad...
El hombre nos sonrió con tristeza y dijo en voz baja:
– Estoy aquí porque maté… maté a muchos. Pero no fue por deseo, sino por necesidad...
Inmediatamente me enojé terriblemente: ¡mató!... ¡Y yo, estúpido, lo creí!... Pero por alguna razón obstinadamente no tuve el más mínimo sentimiento de rechazo u hostilidad. Claramente me gustaba la persona, y no importa cuánto lo intenté, no pude hacer nada al respecto...
- ¿Es realmente la misma culpa matar por voluntad o por necesidad? - Yo pregunté. – A veces la gente no tiene otra opción, ¿verdad? Por ejemplo: cuando tienen que defenderse o proteger a otros. Siempre he admirado a los héroes: guerreros, caballeros. En general, siempre adoré a estos últimos... ¿Es posible comparar a simples asesinos con ellos?
Me miró largo rato y con tristeza, y luego también en voz baja respondió:
- No lo sé, querida... El hecho de que esté aquí dice que la culpa es la misma... Pero la forma en que siento esta culpa en mi corazón, entonces no... Nunca quise matar, yo Acabo de defender mi tierra, allí fui un héroe... Pero aquí resultó que solo estaba matando... ¿Es esto cierto? Creo que no...
- ¿Entonces eras un guerrero? – pregunté esperanzado. - Pero claro, ésta es una gran diferencia: ¡tú defendiste tu hogar, tu familia, tus hijos! ¡Y no pareces un asesino!...
- Bueno, no todos somos como nos ven los demás... Porque ellos ven sólo lo que quieren ver... o sólo lo que queremos mostrarles... Y sobre la guerra - Yo también primero como tú Pensé que incluso estabas orgulloso... Pero aquí resultó que no había nada de qué enorgullecerse. El asesinato es un asesinato y no importa cómo se cometió.
“¡Pero esto no está bien!” Me indigné. - ¿Qué pasa entonces? ¡¿Un asesino maníaco resulta ser lo mismo que un héroe?!... ¡Esto simplemente no puede ser, esto no debería suceder!
¡Todo dentro de mí estaba furioso de indignación! Y el hombre me miró tristemente con su tristeza, ojos grises, en el que se leía comprensión...
"Un héroe y un asesino se quitan la vida de la misma manera". Sólo que, probablemente, existen “circunstancias atenuantes”, ya que una persona que protege a alguien, incluso si quita la vida, lo hace por una razón brillante y justa. Pero, de una forma u otra, ambos tienen que pagar por ello... Y es muy amargo pagar, créanme...