Anticuerpos contra el receptor NMDA (encefalitis autoinmune). Encefalitis con anticuerpos contra receptores NMDA: una revisión de las investigaciones actuales

Los anticuerpos contra los receptores NMDA son proteínas específicas producidas contra los receptores NMDA. sistema nervioso. Estos anticuerpos son la causa de la encefalitis autoinmune.

Sinónimos ruso

Anti-NMDAR, anticuerpos contra los receptores de N-metil-D-aspartato.

SinónimosInglés

Anticuerpos contra el receptor NMDA, anti-NMDAR, anticuerpos contra el receptor N-metil-D-aspartato.

Método de investigación

Reacción de inmunofluorescencia indirecta.

¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?

Sangre venosa.

¿Cómo prepararse adecuadamente para la investigación?

• No fume durante 30 minutos antes de la prueba.

Información general sobre el estudio.

Los receptores NMDA se encuentran en la superficie de las neuronas del sistema nervioso central. La excitación e inhibición de estos receptores subyace a los mecanismos de la memoria, el aprendizaje y la conciencia.

La producción de anticuerpos específicos contra NR1-NR2 por los heterómeros de los receptores NMDA provoca una disminución reversible de su número, una alteración de su función y el desarrollo de síntomas de encefalitis autoinmune.

La encefalitis NMDAR es la forma más común de encefalitis autoinmune y se presenta con mayor frecuencia como un síndrome paraneoplásico. Diagnosticado en mujeres jóvenes y niños, se asocia con neoplasias, con mayor frecuencia con teratoma ovárico.

Los síntomas son inespecíficos, característicos de condiciones psicopatológicas: depresión, delirio, alucinaciones sonoras. A medida que avanza la enfermedad, pueden aparecer síntomas neurológicos: pérdida de memoria, movimientos involuntarios de varios grupos de músculos, alteración del sistema nervioso autónomo, incluido el desarrollo de una hemodinámica inestable e insuficiencia respiratoria.

Los pacientes a menudo son hospitalizados en hospitales psiquiátricos, de enfermedades infecciosas y en departamentos de neurología con sospecha de patología orgánica del cerebro.

El diagnóstico de este tipo de encefalitis es bastante complicado. La enfermedad no se caracteriza por cambios específicos que puedan detectarse mediante resonancia magnética o PET-CT del cerebro. Al examinar el líquido cefalorraquídeo, los cambios son inespecíficos.

Una prueba de diagnóstico fiable es la determinación de anticuerpos contra los receptores NMDA en el suero sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo. Para este estudio, se utiliza un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para determinar anticuerpos nativos contra los receptores NMDA en fluidos biológicos. Este análisis tiene alta sensibilidad y especificidad, permite el cribado del cáncer, la verificación del diagnóstico y el inicio temprano de la terapia etiotrópica.

Los pacientes con un inicio temprano de inmunoterapia antitumoral tienen un mejor pronóstico para la restauración completa de la función del sistema nervioso.

¿Para qué se utiliza la investigación?

• Determinar la causa de una enfermedad del sistema nervioso.
• Para el diagnóstico diferencial de encefalitis.

¿Cuándo está programado el estudio?

• Cuando la génesis de los síntomas psicopatológicos y neurológicos no está clara.
• Con presencia simultánea de síntomas psiquiátricos y neurológicos, especialmente en pacientes jóvenes.
• Para síntomas de encefalitis en pacientes con antecedentes familiares de cáncer.

¿Qué significan los resultados?

Valores de referencia:

Razones del mayor resultado:

• Encefalitis NMDAR autoinmune.

Razones del resultado más bajo:

• ausencia de enfermedad.



¿Quién ordena el estudio?

Neurólogo, oncólogo, infectólogo, psiquiatra.

Literatura

1) Encefalitis NMDAR: qué especímenes y el valor de los valores. Andrew McKeon y Vanda A. Lennon. Lancet Neurology, The, 2014-02-01, volumen 13, número 2, páginas 133-135, Copyright © 2014 Elsevier Ltd.

2) La importancia de tener presente el diagnóstico de la encefalitis del receptor de N -metil-D-aspartato. Michael S. Zandi, Belinda R. Lennox y Angela Vincent. Biological Psychiatry, 2016-08-15, Volumen 80, Número 4, Páginas e15-e15, Copyright © 2016 Society of Biological Psychiatry Volumen 7, Número 12, diciembre de 2008, Páginas 1091-1098 LN.

3) Mecanismos celulares y sinápticos de la encefalitis anti-receptor NMDA. Ethan G. Hughes, Xiaoyu Peng, Amy J. Gleichman, Meizan Lai, Lei Zhou, Ryan Tsou, Thomas D.

Shoshina Vera Nikolaevna

Terapeuta, educación: Northern Medical University. Experiencia laboral 10 años.

Artículos escritos

Anti- Encefalitis por receptor NMDA Es una enfermedad autoinmune que provoca inflamación del cerebro. Esta forma grave de encefalitis se descubrió recientemente. El proceso patológico puede provocar tanto la muerte como una remisión bastante rápida. Trastornos similares son causados ​​por los autoanticuerpos NR1 y NR2. La enfermedad suele afectar a las mujeres. El riesgo de su desarrollo aumenta con los teratomas de ovario. El origen y el nombre actual de la enfermedad no se establecieron hasta 2007.

Características del cuadro clínico.

La encefalitis por receptores comienza a desarrollarse en personas alrededor de los 25 años. La patología ocurre a menudo en mujeres, hay casos aislados en los que la enfermedad fue diagnosticada en el sexo opuesto.

Hay varias etapas de desarrollo de la encefalitis antirreceptora:

1. Prodrómico. Los pacientes experimentan síntomas similares a los de una enfermedad viral respiratoria aguda. Experimentan fiebre, debilidad y dolor de cabeza. Después de cinco días, comienza la siguiente etapa.
2. Psicópata. Aparecen los primeros síntomas psicopatológicos. Una persona sufre de depresión, apatía, falta de emociones, se encierra en sí misma y siente miedo constantemente. En este caso, las funciones cognitivas se ven afectadas: memoria de corto plazo, el paciente experimenta dificultades para utilizar el teléfono y otros dispositivos. Aparecen síntomas similares a la esquizofrenia, que incluyen delirios y la presencia de alucinaciones auditivas y visuales. Estos problemas le obligan a contactar a un psiquiatra y establecer observación psiquiátrica. Esta etapa tiene una duración de dos semanas.
3. Areactivo. En la mayoría de los casos se acompaña de ataques convulsivos. Al mismo tiempo, la conciencia de una persona también está perturbada; no responde preguntas ni responde a órdenes verbales. Algunos pacientes experimentan una mueca que se asemeja a una sonrisa.
4. Hipercinético. Esta etapa se acompaña de la presencia de movimientos bruscos e involuntarios. En casos graves, este síndrome se acompaña de movimientos prolongados de la mandíbula inferior, fuerte apretón de dientes, abducción y retracción de los globos oculares y movimientos de danza de las manos. La velocidad de estos movimientos puede variar para cada paciente. En este caso, se desarrolla inestabilidad vegetativa. Una persona experimenta cambios repentinos en la presión arterial, aumento o disminución de la frecuencia cardíaca y aumento de la sudoración.
5. Regresión gradual. La reversión de los síntomas se observa cuando la enfermedad se desarrolla dentro de dos meses. Aunque se conocen casos de hipercinesia resistentes a cualquier método terapéutico. El período de recuperación se caracteriza por una amnesia persistente.

Diagnóstico de la enfermedad.

Receptor, o no se puede diagnosticar mediante imágenes por resonancia magnética. En la mayoría de los casos no se observaron cambios durante el estudio.

Los focos de la enfermedad se podían detectar en los lóbulos temporales sólo en el modo FLAIR. En el estudio participaron 100 personas que padecían encefalitis por anticuerpos. Se encontró que tenían lesiones patológicas, que generalmente se ubicaban en el lóbulo temporal y, en casos raros, en el área del cuerpo calloso y el tronco del encéfalo.

Se llevaron a cabo estudios adicionales con la participación de pacientes en la etapa de regresión completa de los síntomas y gravedad mínima de las manifestaciones. La imagen en este caso era mucho mejor.

En algunos casos, a las personas con encefalitis anti-receptor NMDA se les han realizado tomografías por emisión de positrones del cerebro. Al mismo tiempo, se reveló la presencia de hipoperfusión de la corteza frontal y temporal inferior.

También se examinó el líquido cefalorraquídeo, en el que se encontró la presencia de cambios inespecíficos en forma de aumento de la concentración de proteínas y aumento del contenido de inmunoglobulina G.

Se puede hacer un diagnóstico preciso analizando los títulos de anticuerpos contra NMDA en el líquido cefalorraquídeo y el suero.

Las pruebas de presencia de infecciones virales en el cuerpo dan resultados negativos.

La mayoría de los pacientes con encefalitis anti-receptor NMDA tienen tumores en el cerebro. Los síntomas neurológicos se desarrollan antes de que se realice el diagnóstico. En una cierta proporción de pacientes fue posible detectarlo después de eliminar la encefalitis.

Métodos de tratamiento

Dado que la patología puede provocar trastornos respiratorios y hemodinámicos peligrosos, los pacientes suelen ser asignados a cuidados intensivos.

Los estudios han demostrado que estos problemas requieren ventilación artificial. Para mejorar la condición, también se prescribe lo siguiente:

1. Inmunoterapia. A los pacientes se les prescriben glucocorticoides en forma de metilprednisolona, ​​así como inmunoglobulinas para administración intravenosa.
2. Plasmaféresis. Durante el procedimiento, la sangre se purifica fuera del cuerpo del paciente y se devuelve.
3. Fármacos citostáticos.
4. Extirpación quirúrgica de tumores. El tumor debe extirparse, ya que desencadena la producción de anticuerpos que dañan el tejido nervioso. Cuanto antes se extirpe el tumor, más rápido se vencerá la encefalitis.
5. Anticonvulsivos. Ayudan a hacer frente al síndrome convulsivo.
6. Neurolépticos. Se utilizan para controlar las discinesias. El uso de propofol y midazolam tiene un buen efecto.

Dado que la encefalitis por receptores tiene algunas similitudes con la encefalitis por herpes, antes definición precisa tipo de enfermedad fueron tratados con Aciclovir.

Pronóstico y consecuencias.

Según los estudios, el resultado de la enfermedad es mejor si el tumor se extirpa dentro de los cuatro meses posteriores al inicio de la patología. Los primeros signos del proceso patológico aparecen dentro de ocho semanas. Los pacientes con encefalitis por receptores pasan una media de dos meses y medio en un hospital.

Después de la recuperación y el alta hospitalaria, más del 80% de los pacientes padecían un déficit neurológico leve, que se manifestaba por problemas de atención, incontinencia e impulsividad. Algunos pacientes se recuperaron por completo. Algunos experimentaron un mayor estado de alerta o somnolencia.

Las observaciones de antiguos pacientes mostraron que los signos de la enfermedad no reaparecieron durante siete años.

La influencia de los anticuerpos antirreceptores en el desarrollo de la enfermedad está fuera de toda duda.

Conclusión

Se puede concluir que la encefalitis anti-receptor NMDA es una forma especial de encefalitis paraneoplásica. Ocurre debido a la síntesis de autoanticuerpos NR1 y NR2.

La patología conduce al desarrollo de trastornos psicopatológicos pronunciados y provoca la necesidad de derivar al paciente a una clínica psiquiátrica. Es muy difícil determinar la presencia de lesiones cerebrales orgánicas en la etapa de desarrollo de los síntomas psicopáticos. Poco a poco, el curso del proceso patológico empeora y se le suman ataques convulsivos, alteraciones de la conciencia, disfunciones motoras y otros signos que llevan a los especialistas a creer que el paciente tiene encefalitis del receptor. En esta etapa, para mejorar la condición del paciente, es necesario utilizar un enfoque multidisciplinario.

La hiperventilación y los trastornos hemodinámicos acompañan a todos los pacientes con este diagnóstico. Por tanto, el tratamiento suele realizarse en la unidad de cuidados intensivos. Aunque este proceso patológico va acompañado de síntomas graves y supone un riesgo para la salud, La mayoría de Los pacientes se recuperan con éxito, pero pueden observarse pequeños efectos residuales en forma de síntomas neurológicos leves.

Hay que recordar que la encefalitis anti-receptor NMDA puede ser la primera manifestación que indica que se están desarrollando neoplasias en el cerebro. Por tanto, el diagnóstico no puede considerarse correcto sin el cribado del cáncer.

Pero también se sabe que en el proceso de realización estudios de diagnostico En casi la mitad de las personas que padecen esta forma de encefalitis no se pudieron detectar tumores.

La resonancia magnética, el examen del líquido cefalorraquídeo y otras técnicas de diagnóstico no siempre permiten una evaluación precisa del estado del cerebro. El diagnóstico de patología puede facilitarse mediante pleocitosis linfocítica.

En determinadas condiciones, la resonancia magnética puede proporcionar información más o menos precisa sobre la localización de las lesiones si se realiza en modo FLAIR. En la mayoría de los casos, el procedimiento revela la presencia de lesiones en el lóbulo temporal del cerebro.

Pero es muy común ver cambios patológicos en el tejido cerebral en la resonancia magnética que coincidirían con cuadro clinico, No funciona.

Por lo tanto, la principal forma de confirmar con precisión la presencia de encefalitis por receptores es el procedimiento para detectar anticuerpos contra los receptores NMDA.

Se están realizando investigaciones para identificar modalidades terapéuticas que puedan ser más efectivas que la inmunoterapia y explorar los mecanismos moleculares involucrados en la reducción de los receptores NMDA.

Como ocurre con otras patologías, el diagnóstico oportuno y la terapia seleccionada adecuadamente permitirán que una persona se recupere por completo de la enfermedad y vuelva a la vida normal.

Suzanne tenía sólo 24 años. Acababa de comenzar la primera relación seria de su vida y consiguió un trabajo en la redacción del New York Post. Y de repente la vida le puso a la niña una prueba difícil. Todo empezó con el hecho de que empezó a sentir como si la estuvieran picando chinches. Luego comencé a sufrir ataques de migraña, insomnio, apatía y fatiga. Cuando Suzanne sintió una inexplicable sensación de ansiedad, se dio cuenta de que algo andaba mal con ella. El ginecólogo le aconsejó que acudiera a un neurólogo cuando escuchó que se le estaba entumeciendo la mano.

El mismo dibujo que ayudó al médico a hacer un diagnóstico certero.

Antes de llegar al diagnóstico correcto, Suzanne tuvo que someterse a numerosos exámenes. Durante este tiempo, fue atormentada por ataques que ella misma no recordaba, pero reconstruía a partir de las historias de su familia y su novio. Un médico consideró que su enfermedad era la enfermedad de Pfeiffer (mononucleosis infecciosa), otro, meningitis, un tercero decidió que la paciente abusaba del alcohol y un cuarto sugirió un trastorno bipolar. Afortunadamente, a uno de los neurólogos se le ocurrió una idea inesperada: el Dr. Suhel Najar ofrece al paciente una prueba de dibujo, que suelen realizar quienes se sospecha que han sufrido un derrame cerebral o la enfermedad de Alzheimer.

Suzanne dibuja un dial extraño- Los 12 números que contiene están ubicados en el lado derecho y el izquierdo está vacío. Este es un signo de inflamación en el hemisferio derecho del cerebro, que es responsable de lo que vemos en el izquierdo. Resulta que su enfermedad no es mental, sino autoinmune (encefalitis anti-receptor NMDA). Su cerebro está siendo atacado por su propio sistema inmunológico. Un diagnóstico oportuno salvó la vida de Suzanne.

Corrí a la cama y encendí el teléfono: ¡resultó que habían pasado dos horas! Y parecen no más de cinco minutos. Un par de segundos después la migraña volvió a golpear mi cabeza; Sentí náuseas. Fue entonces cuando noté por primera vez que algo andaba mal en mi mano izquierda: una sensación de hormigueo, como entumecimiento, pero demasiado fuerte. Apreté y abrí el puño, tratando de deshacerme de los “hormigueos”, pero solo empeoró. Luego, tratando de ignorar la sensación de hormigueo, corrí hacia la cómoda para guardar las cosas de Stephen para que no se diera cuenta de que las estaba rebuscando. Pero pronto mano izquierda completamente entumecido.

Suzanne Cahalan

“Cuando el médico vio el resultado de mi prueba, Casi se rió de alivio”, recuerda Suzanne. - Nuestros hemisferios cerebrales controlan el cuerpo de forma transversal, hemisferio derecho es responsable de lo que ves a la izquierda. La mitad del dial era evidencia de inflamación en el hemisferio derecho de mi cerebro. También indicó que estaba en el lugar equivocado: el departamento de psiquiatría era principalmente un lugar donde se trataban los síntomas con medicamentos fuertes. Investigaciones adicionales revelaron que tengo una enfermedad autoinmune en la que mi propio cuerpo ataca mi cerebro. Los científicos escribieron por primera vez sobre mi variante, la encefalitis anti-receptor NMDA, en 2005. Así que si me hubiera enfermado un par de años antes, todo podría haber sido diferente..."

Extracto del libro “Mente en llamas. Mi mes de locura"

Lo desperté con extraños gemidos ahogados, mezclados con los sonidos del televisor encendido. Al principio pensó que estaba rechinando los dientes, pero luego, cuando el rechinar se convirtió en un chirrido de alta frecuencia (como papel de lija sobre metal) y un mugido sordo, similar al que emiten los enfermos mentales, se dio cuenta de que algo andaba mal. Decidió que no podía dormir, pero cuando se dio la vuelta, vio que estaba sentada en la cama con los ojos abiertos, una mirada ciega, mis pupilas dilatadas... De repente comencé a agitar los brazos frente a mí. , como una momia; sus ojos se pusieron en blanco y su cuerpo se tensó. Espuma y sangre brotaron de su boca a través de los dientes apretados. Todavía no recuerdo este ataque, pero tampoco recuerdo todos los posteriores.

Comienza un tratamiento largo (más de un año) y costoso. Termina con la recuperación completa. Ya ni siquiera necesita tomar medicamentos.

Pero ese mes de su vida que pasó en una clínica psiquiátrica desapareció por completo de su memoria. Ella está tratando de llenar este vacío hablando con médicos y familiares, revisando informes médicos y videos tomados en la clínica. Se ve a sí misma en un estado de locura: llora, acostada en la cama, tratando de arrancarse los electrodos de la cabeza. Recuerda haber descubierto picaduras de chinches en sus brazos que no estaban allí.

Ella pensó que su padre era un asesino. que puede hacer envejecer a voluntad a otras personas, que las páginas de los periódicos y las paredes de la habitación respiran...

Suzanne tuvo suerte: sólo el 10% los enfermos, según Suhel Najar, reciben el diagnóstico correcto. Aquellos que enfermaron antes de 2005, cuando se describió la enfermedad por primera vez, no tuvieron ninguna posibilidad. “Si me hubiera enfermado un par de años antes, podría haber pasado toda mi vida en una clínica psiquiátrica o incluso morir. Había una delgada línea que me separaba de esto”, afirma Suzanne Cahalan en una entrevista con 1.

Extracto del libro “Mente en llamas. Mi mes de locura"

Resultó que, además de la grave convulsión tónico-clónica, también experimenté varias convulsiones parciales con diversos síntomas. La causa fue la sobreestimulación de los lóbulos temporales del cerebro, la parte del cerebro más susceptible a la irritación. Los síntomas de tal ataque pueden incluir buen humor como en la mañana de Navidad, excitación sexual o experiencias que se confunden con religiosas o místicas. Algunos pacientes refieren una sensación de déjà vu y su opuesto, jamevu, cuando todo lo que les rodea les parece desconocido. Algunas personas ven halos de luz, otras comienzan a ver el mundo de manera extrañamente desproporcionada (el síndrome se llama "efecto Alicia en el país de las maravillas"); esto me pasó a mí cuando iba a conocer a John Walsh.

Una vez recuperada, Suzanne decidió reconstruir todo lo que le había sucedido y escribir un libro, para crear conciencia sobre su rara enfermedad. Su historia ha salvado más de una vida, resulta que esta enfermedad afecta a niñas y mujeres de 12 a 45 años.

Por ejemplo, un estudiante de segundo año estadounidense llamada Emily de repente se comportó de manera extraña. Le parecía que la perseguían furgonetas y que los médicos no eran médicos, sino actores. La niña terminó en un pabellón psiquiátrico, donde se recomendó a sus padres que solicitaran una pensión de invalidez para su hija. Pero el padre de la niña escuchó la historia de Suzanne Cahalan y le mostró al neurólogo un artículo sobre ella. Emily resultó tener la misma enfermedad. Un año después ya estaba sana, aunque antes se movía en silla de ruedas.

Enfermedad anti-receptor NMDA La encefalitis afecta a entre 30 y 35 pacientes cada año sólo en los Países Bajos. Incluyendo otros tipos de enfermedades en las que el sistema inmunológico del cuerpo ataca a su propio cerebro, esto equivale a unos cien pacientes al año.

Extracto del libro “Mente en llamas. Mi mes de locura"

Nadie sabe por qué algunas personas, especialmente aquellas que no tienen teratomas, padecen encefalitis anti-receptor NMDA. Tampoco existe una comprensión básica de las causas de la enfermedad. No sabemos qué factores influyen más fuertemente en el desarrollo de la enfermedad: el entorno externo o la predisposición genética... Pero los médicos creen que, muy probablemente, la causa de la enfermedad fue una combinación de influencias externas: el contacto con alguien que estornudó. , anticonceptivos, sustancias tóxicas en el apartamento y predisposición genética a producir tipo agresivo anticuerpos. Desafortunadamente, debido a que es tan difícil descubrir la causa real de una enfermedad, la prevención puede ser el principal objetivo de los médicos; es mucho más realista centrarse en el diagnóstico temprano y el tratamiento rápido.

Hoy ya se sabe que la enfermedad, descubierta hace muy poco, las mujeres jóvenes son las más afectadas. En la mitad de los casos se desconoce la causa del trastorno, en la otra mitad se asocia con un tumor de ovario benigno. Los anticuerpos ven el tumor como algo extraño al cuerpo y comienzan a atacar. Cuando los anticuerpos hacen esto de manera demasiado fanática y además atacan áreas donde no deberían estar, entonces estamos hablando de una enfermedad autoinmune.

Síntomas de esta enfermedad: aparición repentina de psicosis y ataques epilépticos. en ausencia total de quejas similares antes, o movimientos extraños de la boca o las manos. Los médicos toman una muestra de líquido cefalorraquídeo y la analizan en busca de anticuerpos. Esta prueba le permite determinar con 100% de certeza la presencia o ausencia de encefalitis anti-receptor NMDA. Sin terapia, el curso de la enfermedad es negativo. Aproximadamente 2/3 de los pacientes mueren o terminan en residencias por el resto de sus vidas. La enfermedad es tratable. Sin embargo, cuesta mucho dinero.

Suzanne y su esposo Stephen el día de su boda en 2015

Esta enfermedad es única. en comparación con otros tipos de encefalitis mortal y enfermedades autoinmunes que pueden provocar una discapacidad de por vida. De hecho, es difícil recordar otra enfermedad en la que el paciente pueda estar en coma o incluso morir y pasar varios meses en la unidad de cuidados intensivos y luego recuperarse por completo, o casi por completo.

En el caso de Suzanne Cahalan, el tratamiento costó un millón de dólares. Pero en Europa cuesta varias veces menos. Con la ayuda de medicamentos agresivos, el propio sistema inmunológico del cuerpo se "ralentiza". O filtran la sangre del paciente y eliminan de ella sustancias innecesarias. Esta terapia devuelve al 80% de los pacientes a casa y, en última instancia, conduce a una recuperación completa. Para el tratamiento, es necesario pasar varias veces bajo un goteo durante aproximadamente una semana.

Basado en tu historia y las anotaciones de su diario, Suzanne escribió el libro "Mind on Fire: A Month of Madness". En 2016, el libro se convirtió en película protagonizada por Chloë Moretz. papel principal. La película fue producida por Charlize Theron.

Hoy Susana escribe artículos, blogs y ayuda a todos los que se enfrentan a un diagnóstico similar. Recientemente se casó con su novio, quien la apoyó durante su enfermedad.

Sitio web Susana susannahcahalan.com

Puedes pedir el libro en sitio web eksmo.ru

1 S. Cahalan “Mente en llamas. El mes de mi locura” (Eksmo, 2016).

La encefalitis asociada con la autoagresión del sistema inmunológico no se ha estudiado completamente. Esta es una enfermedad bastante grave: la inflamación del propio cerebro. Se ha comprobado con precisión que su desarrollo está asociado con la producción de anticuerpos en el cuerpo contra los receptores de sus propias células nerviosas (neuronas), ubicadas en diferentes partes del cerebro.

Causas de la enfermedad

Los primeros casos de este tipo de encefalitis se identificaron en mujeres con tumores de ovario. Por eso se consideraba que la encefalitis era paraneoplásica, es decir, que se desarrollaba con un tumor maligno.

De hecho, en muchos casos, la encefalitis precede a un tumor canceroso (a veces durante varios meses o incluso años) y, a menudo, se desarrolla en el contexto de una enfermedad maligna.

Los científicos ya han logrado identificar casi 30 antígenos asociados con el desarrollo de procesos malignos en el cuerpo y con daños a las células nerviosas. Se detecta un tumor maligno en el 60% de los pacientes con manifestaciones clínicas de encefalitis.

Pero en algunos casos, el proceso neoplásico no se detecta y la encefalitis se desarrolla por alguna razón desconocida como resultado de un mal funcionamiento del sistema inmunológico. Y aún no está claro qué impulsa al sistema inmunológico a producir anticuerpos contra sus propias células nerviosas en el sistema nervioso central.

Las manifestaciones típicas de encefalitis en pacientes pediátricos en muchos casos no están asociadas con ningún tumor. Anticuerpos en niños absolutamente sanos. de diferentes edades se producen espontáneamente y también se unen a los receptores NMDA de las células nerviosas del cerebro.

Al bloquear estos receptores, los anticuerpos provocan un lento desarrollo de trastornos mentales, trastornos del movimiento y convulsiones.

Estos datos confirman que muchos mecanismos que conducen a la autoagresión y a la síntesis de anticuerpos contra los receptores NMDA de las células cerebrales y al conflicto neuroinmune no se han estudiado ni establecido.

Epidemiología

Las mujeres se ven afectadas principalmente; en los hombres, este tipo de encefalitis se desarrolla en casos aislados. La enfermedad se desarrolla en la juventud. edad promedio Los pacientes tienen unos 25 años. Alrededor del 40% de los casos son adolescentes menores de 18 años. Se ha observado que en pacientes varones y a una edad más joven, la encefalitis se desarrolla con mayor frecuencia sin malignidad.

El papel de los anticuerpos autoinmunes.

La importancia de los anticuerpos antirreceptores en el desarrollo de la encefalitis queda fehacientemente demostrada por los siguientes datos:

1. En todos los casos de encefalitis anticuerpos a los receptores NMDA de las células cerebrales se detectaron en el período agudo de la enfermedad en el líquido cefalorraquídeo y en el suero sanguíneo. Además, se observó una disminución en el título de estos anticuerpos en la etapa de recuperación y recuperación. Además, hubo una relación clara entre la cantidad de anticuerpos y el resultado de la enfermedad.
2. Drogas Keiamín, La fenciclidina y otros del grupo de los antagonistas del receptor NMDA pueden provocar síntomas similares a los de esta encefalitis.
3. En la mayoría de los casos, los pacientes con encefalitis anti-receptor NMDA desarrollan hipoventilación. Esto puede estar relacionado con el hecho de que los objetivos de los anticuerpos autoinmunes son neuronas ubicadas principalmente en el prosencéfalo, que se ve afectado en la encefalitis anti-receptor NMDA. Esto conduce a problemas respiratorios.
4. hipercinesia, manifestados en esta encefalitis no están asociados con la epilepsia. Prueba de ello es que los sedantes y antiepilépticos no son eficaces. Esto lo confirman los resultados de las observaciones electroencefalográficas de estos pacientes.
5. En cada caso de encefalitis, se excluyó la infección viral. infección, como causa de daño a la sustancia cerebral: los resultados de un estudio de líquido cefalorraquídeo, sangre, biopsia intravital de la sustancia cerebral y análisis patológicos no revelaron marcadores virales.

Resumiendo estos hechos y los resultados de numerosos estudios en pacientes, podemos, sin lugar a dudas, confirmar el papel principal de la agresión autoinmune en el mecanismo de desarrollo de la encefalitis anti-receptor NMDA.

Síntomas clínicos

La enfermedad se desarrolla lentamente a cualquier edad del paciente.

Hay varias etapas en su desarrollo.

Síntomas prodrómicos

No aparecen en todos los pacientes (en el 86% de los pacientes), este periodo dura unos 5 días.

La etapa prodrómica se caracteriza por manifestaciones inespecíficas que recuerdan a los síntomas de ARVI:

• dolor de cabeza;
• aumento de temperatura;
• debilidad.

Etapa psicótica de la enfermedad.

Se manifiesta como trastornos psicopatológicos del comportamiento, lo que lleva a los familiares de los pacientes a buscar ayuda de un psiquiatra. Pero incluso a un médico le resulta difícil sospechar un daño cerebral orgánico en este período de la enfermedad. Los síntomas característicos son:

• minimización emocional manifestaciones (los pacientes son apáticos, se retraen en sí mismos y a menudo se nota depresión);
• rechazar cognitivo habilidades – la capacidad de procesar información procedente del exterior: la memoria a corto plazo está alterada, la capacidad de utilizar el teléfono y otros dispositivos, etc.;
• esquizofrénico síntomas: delirios, alucinaciones (auditivas y visuales), comportamiento compulsivo (acciones obsesivas repetidas como resultado de un deseo irresistible), disminución de la evaluación crítica de la propia condición;
• trastornos memoria(amnesia) y el habla se observan con menos frecuencia;
• violación dormir.

La duración de esta etapa es de unas 2 semanas. El progreso de la enfermedad está indicado por convulsiones.

Etapa reactiva de la encefalitis.

Se manifiesta como una alteración de la conciencia que recuerda a la catatonia (alteraciones motoras en forma de estupor o agitación). Al mismo tiempo, los pacientes en la etapa de excitación repiten automáticamente las palabras y frases de otras personas, hacen movimientos amplios, hacen tonterías y se ríen sin motivo.

A menudo se observa:

• mutismo(el paciente no establece contacto, no responde preguntas y no cumple con solicitudes y órdenes);
• acinesia(imposibilidad de movimientos activos y voluntarios);
• atetoide movimientos (movimientos extraordinarios de extremidades o dedos, flexión y extensión repetidas con frecuencia, posturas antinaturales, etc.);
• cataléptico síntomas (disminución de la sensibilidad a estímulos externos);
• paradójico fenómenos (por ejemplo, no hay reacción a un estímulo doloroso).

etapa hipercinética

Se manifiesta por el desarrollo gradual de la hipercinesia. La hipercinesia puede tener diferente localización y velocidad, similar a las reacciones psicógenas.

Puede ser:

• discinesia orolingual (movimientos prolongados de masticación, lamido de labios, dificultad para abrir la boca, apretar excesivamente los dientes);
• movimientos de extremidades y dedos;
• abducción o reducción de globos oculares, etc.

En esta etapa, hay signos de trastornos autonómicos en forma de aumento o disminución de la frecuencia cardíaca, fluctuaciones en la presión arterial, aumento de la temperatura y aumento de la sudoración. Los trastornos respiratorios son especialmente peligrosos y a veces requieren reanimación. En todos los pacientes se desarrolla hipoventilación y alteraciones hemodinámicas.

Etapa de regresión de síntomas – etapa de largo plazo

La reversión de las manifestaciones ocurre en 2 meses, pero la hipercinesia puede retroceder después de más de 6 meses y ser resistente al tratamiento. Junto con la eliminación de la hipercinesia, mejora el estado psicosomático del paciente. Todos los pacientes se caracterizan por una amnesia persistente sobre la afección.

Diagnóstico de encefalitis anti-receptor NMDA

En presencia de manifestaciones clínicas características de la encefalitis, se pueden utilizar métodos de diagnóstico instrumentales y de laboratorio para confirmar la naturaleza autoinmune de la enfermedad.

Los métodos de laboratorio incluyen:

1. Estudiar líquido cefalorraquídeo (LCR). El análisis clínico dará un aumento moderado en el número de células debidas a los linfocitos (hasta 480 células/ml), un aumento en los niveles de proteínas (entre 49 y 213 mg/ml). Estos cambios no son específicos, pero se observan en todos los pacientes con encefalitis anti-receptor NMDA.
2. Serológico examen de sangre y líquido cefalorraquídeo. Le permite obtener una prueba específica que confirma el diagnóstico: detecta anticuerpos contra los receptores NMDA. Además, cuanto mayor sea el título de anticuerpos, más graves serán los trastornos neurológicos. Los títulos de anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo son más altos que en la sangre. En un estudio dinámico, los títulos de los pacientes disminuyen durante la recuperación y, si el tratamiento no tiene ningún efecto, el nivel de anticuerpos específicos permanece alto tanto en la sangre como en el líquido cefalorraquídeo.
3. Inmunológico análisis de líquido cefalorraquídeo. Muestra un aumento de inmunoglobulinas G.
4. Virológico Los estudios de cualquier biosustrato dan un resultado negativo.

Métodos de diagnóstico de hardware:

1. resonancia magnética, realizado en modo estándar o con contraste (administración de gadolinio), según los expertos, la mayoría de las veces no detecta cambios. Al realizar un estudio en modo FLAIR, algunos pacientes pueden experimentar una mejora focal de la señal en los lóbulos temporales y, con menos frecuencia, en el tronco del encéfalo. Con la recuperación, estos cambios desaparecen.
2. positrónico tomografía de emisión con fluorodesoxiglucosa (SPECT y FDG-PET) según los expertos, en algunos casos puede revelar la acumulación de contraste en las áreas motoras cuando se produce discinesia (no se observa acumulación durante la recuperación), hipoperfusión (suministro sanguíneo insuficiente) en las áreas frontotemporales de la corteza cerebral.
3. EEG(electroencefalografía) en las etapas areactiva e hipercinética de la encefalitis revela actividad d y q difusa (pero con predominio de frontotemporal).

En caso de manifestaciones clínicas de encefalitis anti-receptor NMDA, se debe realizar el máximo examen posible para identificar la oncopatología de cualquier órgano y sistema, incluidos los niños. La detección del cáncer es un componente importante del algoritmo de diagnóstico de dicha encefalitis.

Tratamiento

El tratamiento de los pacientes debe realizarse en una unidad de cuidados intensivos, teniendo en cuenta la probabilidad de desarrollar trastornos hemodinámicos y respiratorios. El tratamiento complejo debe incluir terapia patogénica y sintomática.

Como terapia patogénica, el tratamiento con medicamentos antivirales (aciclovir) se lleva a cabo hasta que se obtengan resultados de estudios que excluyan la naturaleza viral de la encefalitis.

Es muy importante realizar un examen en términos de seguimiento oncológico lo antes posible: cuanto antes se lleve a cabo un tratamiento radical de una enfermedad oncológica, más fácil y rápido será posible afrontar el tratamiento de la encefalitis.

Para suprimir la síntesis de anticuerpos específicos, se utilizan los siguientes:

• medicamentos corticosteroides (metilprednisolona);
• inmunoglobulinas (para administración intravenosa);
• anticuerpos monoclonales (Rituximab);
• plasmaféresis (purificación de la sangre de sustancias nocivas haciéndola pasar a través de filtros especiales);
• citostáticos (azatioprina, ciclofosfamida) en casos raros.

Como tratamiento sintomático se utilizan los siguientes:

• anticonvulsivos (fenobarbital, clobazam, fenitoína, clonazepam, etc.) para el desarrollo de convulsiones;
• para las discinesias, se prescriben antipsicóticos y, además, midazolam y propofol.

Resultados de la enfermedad

La duración media del tratamiento hospitalario es de 2,5 meses. De las manifestaciones psiconeurológicas residuales después del alta, uno de cada cinco pacientes presenta alteraciones del sueño, el 85% puede tener síntomas de disfunción del lóbulo frontal:

• impulsividad;
• incontinencia;
• dificultades de planificación;
• debilitamiento de la atención, etc.

Según las estadísticas, la recuperación completa de los pacientes adultos se produce en el 47% de los casos. El tratamiento finaliza con cambios residuales leves pero permanentes en el 28% de los pacientes. El 18% de los pacientes permanecen con manifestaciones más graves. En el 7% de los casos hubo muerte.

La encefalitis paraneoplásica se asocia con la formación en el cuerpo de anticuerpos contra los receptores NMDA de las células nerviosas del cerebro. Los trastornos psicopatológicos a menudo conducen a la hospitalización de los pacientes en un hospital psiquiátrico.

Cuanto antes se sospeche de encefalitis paraneoplásica y se haga el diagnóstico correcto, se realice un examen para identificar la oncopatología y, si se detecta, un tratamiento radical, más eficaz será el tratamiento del paciente y mayores serán las posibilidades de recuperación.

La encefalitis es una enfermedad cerebral común que se presenta en varias formas. Los casos más comunes son pacientes con inflamación cerebral provocada por la picadura de garrapatas infectadas, infecciones graves o vacunación. Hace poco más de 10 años se inauguró nueva forma encefalitis de origen autoinmune. Esta enfermedad se llama encefalitis del receptor.

La encefalitis anti-N-metil-D-aspartato (NMDA) es una de las formas más graves y peligrosas de la enfermedad y afecta principalmente a la mitad femenina de la humanidad. Las estadísticas reflejan que más del 90% de los pacientes son mujeres de entre 20 y 40 años, aunque la enfermedad también se ha diagnosticado en niños. edad más joven y personas mayores.

Causas y manifestaciones de patología.

Dado que ha pasado muy poco tiempo desde la descripción del primer caso registrado oficialmente de encefalitis antirreceptora, los científicos todavía están tratando de establecer las principales causas que desencadenan el proceso patológico. Pero, como ocurre con otras enfermedades autoinmunes, es difícil seguir todo el proceso y el mecanismo de desarrollo de la encefalitis por receptores.

Por el momento, se acepta generalmente que las principales causas del desarrollo de la enfermedad son los tumores malignos y enfermedades infecciosas. Los médicos creen que los pacientes con cáncer corren el riesgo de desarrollar encefalitis por receptores.

Esto se explica por el hecho de que a la mitad de los pacientes con anticuerpos contra los receptores NMDA se les diagnosticó neoplasias malignas en los ovarios. En algunos casos, la enfermedad va precedida de infecciones prolongadas, pero en un tercio de los pacientes no se puede determinar la causa del proceso autoinmune.

El cuadro clínico también se desarrolla de forma diferente en cada paciente. En la mayoría de los casos, los primeros síntomas aparecen como una enfermedad similar a la gripe:

• te empieza a doler la cabeza;
• La temperatura aumenta;
• el paciente se siente enfermo;
• hay una pérdida de fuerza.

Posteriormente, comienzan a aparecer signos de un trastorno neuropsiquiátrico:

1. Agresión.
2. Pérdidas de memoria.
3. Incoherencia del habla.
4. Contracciones musculares involuntarias.
5. Trastornos motores.
6. Convulsiones convulsivas.
7. Pérdida de consciencia.
8. Disfunción respiratoria.

Es bastante difícil sospechar la enfermedad, especialmente en una etapa temprana. Algunos pacientes comienzan a experimentar deterioros cognitivos leves que no siempre son perceptibles para los extraños:

1. Desorientación en el espacio.
2. Apatía.
3. Movimientos obsesivos.
4. Alucinaciones.
5. Ansiedad.

Poco a poco, los síntomas aumentan y se convierten en trastornos mentales graves. Y si no van acompañados de síntomas de infección, la mayoría de los pacientes acuden a un psiquiatra, donde les dan un diagnóstico equivocado: esquizofrenia, trastorno bipolar y otros. Esto es lo que hace que la enfermedad sea peligrosa: se desconoce cuántos pacientes con encefalitis de receptores han estado en clínicas psiquiátricas durante años y han recibido un tratamiento incorrecto.

EN infancia Los principales síntomas son convulsiones, trastornos del comportamiento y trastornos del movimiento. Los adolescentes, bajo la influencia de aumentos hormonales, desarrollan rápidamente:

• alucinaciones;
• hiperexcitabilidad;
• Trastornos paranoides.

Con un diagnóstico tardío o falta de tratamiento, los pacientes desarrollan síntomas graves:

Si se trata la encefalitis antirreceptora en una etapa temprana, es posible lograr la remisión, pero no una recuperación completa, ya que la enfermedad es incurable. En un tercio de los pacientes, es posible lograr la eliminación completa (o con alteraciones menores) de los síntomas, pero en el 25% de los pacientes se producen trastornos mentales persistentes, demencia o muerte en el primer año de la enfermedad.

Diagnostico y tratamiento

Al diagnosticar la encefalitis por receptores, es importante no sólo distinguirla de los trastornos mentales, sino también de otras formas de la enfermedad. Si se sospecha que un paciente tiene encefalitis, es necesario realizar urgentemente los exámenes necesarios:

Métodos de diagnóstico auxiliares:

1. Proteína C-reactiva.
2. Factor reumatoide.
3. Cuerpos antinucleares.
4. Bioquímica de la sangre.
5. Análisis de orina.
6. Examen del cuerpo (para detectar la presencia de una picadura de insecto).

Cuando se realiza un diagnóstico de "encefalitis antirreceptora", es necesario derivar al paciente a un oncólogo para un examen completo para excluir tumores malignos; todo el proceso de tratamiento dependerá del resultado. La mayoría de los pacientes con cáncer mostraron una mejoría después de la extirpación del tumor. No sólo disminuyó la gravedad de los síntomas, sino que también se produjo la remisión.

Los principales métodos de terapia consisten en tomar o administrar los siguientes medicamentos:

Se requieren sedantes y sedantes que alivien la ansiedad (Sedaphyton, Sonnat), mejoren el sueño y ayuden a reducir los síntomas del trastorno mental.

El tratamiento seleccionado correctamente puede detener la progresión del proceso autoinmune, pero los pacientes deben recordar que cualquier falla en el cuerpo puede reiniciar el mecanismo patológico. Por lo tanto, es extremadamente importante controlar cuidadosamente su salud y tratar rápidamente cualquier enfermedad que surja.